Een pilootstudie van het gebruik van 129Xe en 1H MRI om de modulatie van aan eosinofielen gerelateerde ontsteking door mepolizumab bij COPD te meten (SUMMER)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van COPD zoals bepaald door een post bronchusverwijdende FEV1/FVC <70% en een FEV1 tussen 20 en 80% bij screeningsbezoek
• Behandeling met drievoudige inhalatietherapie (geregistreerde combinatie van langwerkende bèta-2-agonist, langwerkende antimuscarine en corticosteroïden) in een constante dosis gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek. Behandeling met roflumilast, theofyillines en macroliden is toegestaan ​​zolang ze > 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn geïntroduceerd. (Als de dosering van het onderhoudsgeneesmiddel gedurende 12 weken niet met een stabiele dosering is geweest, kan het screeningsbezoek opnieuw worden gepland totdat dit is bereikt: zie rubrieken 7.3 en 7.10)
• Ten minste 2 acute exacerbaties van COPD (AECOPD) waarvoor behandeling met orale steroïden en/of antibiotica nodig was in de afgelopen 12 maanden, of 1 acute AECOPD waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 12 maanden.
• Ten minste één eosinofielentelling van >0,3 cellen·μL-1 in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Leeftijd ouder dan 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief Gadovist (dwz overgevoeligheid of slechte nierfunctie; zie hieronder); dit omvat claustrofobie en musculoskeletale problemen, deze informatie wordt verzameld op het screeningformulier van de UoS MRI-eenheid.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studieprocedures
• Overgevoeligheid voor mepolizumab of zijn hulpstoffen
• Onbehandelde helminthische infectie
• Exacerbatie van COPD die behandeling met orale steroïden en/of antibiotica vereist binnen 4 weken na screening. Om aan dit criterium te voldoen kan een herhalingsonderzoek worden ingepland. Van de deelnemer wordt verlangd dat hij alle screeningsprocedures met succes voltooit bij het opnieuw geplande bezoek, inclusief die voor exacerbatievrije stabiliteit.
• SpO2 <90% op kamerlucht bij screening
• Duidelijke voorgeschiedenis van kinderjaren en/of huidig ​​astma
• Voorgeschiedenis van longchirurgie
• Andere significante longziekte
• Langdurige behandeling met orale steroïden
• eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening
• NYHA klasse 3 of 4, waarbij de functionele beperking van hartziekte groter is dan die van COPD, of niet-gecompenseerd hartfalen
• Chronische leverziekte (Elke verhoging van ALAT boven tweemaal de bovengrens van normaal bij screening. Lagere niveaus van afwijking zijn toegestaan ​​na beoordeling door de onderzoeker, indien de veiligheid niet in gevaar wordt gebracht)
• Maligniteit tenzij behandeld en ziektevrij gedurende 5 jaar
• Aandoeningen die significante immunosuppressie veroorzaken
• Actieve infectie met door bloed overgedragen virussen (waaronder hepatitis A en B en HIV)
• Andere significante medische aandoening die de veiligheid van de deelnemer of de betrouwbaarheid van het onderzoek in gevaar brengt.
• Zwanger of borstvoeding
• In de vruchtbare leeftijd en niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 100 dagen na de laatste dosis mepolizumab.
• Deelnemers die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen na de eerste dosis, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is