Een pilootstudie van het gebruik van 129Xe en 1H MRI om de modulatie van aan eosinofielen gerelateerde ontsteking door mepolizumab bij COPD te meten (SUMMER)
5 mei 2026 bijgewerkt door: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
De onderzoekers streven ernaar 32 mensen met COPD te rekruteren die frequente exacerbaties en een hoog aantal eosinofielen hebben, wat wijst op een ontsteking van het "astmatische type" en hen een jaar lang te behandelen met mepolizumab.
Dit is een goedgekeurd medicijn voor astma.
Mepolizumab is een monoklonaal antilichaam dat via interleukine-5 (IL-5)-antagonisme werkt om de eosinofielenspiegels in het bloed te verlagen en is effectief in het verminderen van exacerbaties bij astmapatiënten.
Om te bepalen of mepolizumab een effectieve behandeling kan zijn bij mensen met COPD en ontstekingen van het "astmatische type", zullen de deelnemers vóór de behandeling, na 12 weken en na een jaar MRI-scans ondergaan om te zien hoe het medicijn de ontsteking beïnvloedt.
De onderzoekers zullen onze metingen ook vergelijken met het aantal exacerbaties dat mensen krijgen (gemeten aan de hand van dagboeken), met metingen van hun kwaliteit van leven (met behulp van een vragenlijst) en met gewone laboratoriumademtests.
De onderzoekers zijn vooral geïnteresseerd om te weten of de vermindering van de ontsteking in een vroeg stadium na 12 weken gepaard gaat met minder exacerbaties en een betere kwaliteit van leven gedurende het jaar.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
S Yorkshire
-
Sheffield, S Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- Clinical Research Facility - NGH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van COPD zoals bepaald door een post bronchusverwijdende FEV1/FVC <70% en een FEV1 tussen 20 en 80% bij screeningsbezoek
- Behandeling met drievoudige inhalatietherapie (geregistreerde combinatie van langwerkende bèta-2-agonist, langwerkende antimuscarine en corticosteroïden) in een constante dosis gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek. Behandeling met roflumilast, theofyillines en macroliden is toegestaan zolang ze > 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn geïntroduceerd. (Als de dosering van het onderhoudsgeneesmiddel gedurende 12 weken niet met een stabiele dosering is geweest, kan het screeningsbezoek opnieuw worden gepland totdat dit is bereikt: zie rubrieken 7.3 en 7.10)
- Ten minste 2 acute exacerbaties van COPD (AECOPD) waarvoor behandeling met orale steroïden en/of antibiotica nodig was in de afgelopen 12 maanden, of 1 acute AECOPD waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 12 maanden.
- Ten minste één eosinofielentelling van >0,3 cellen·μL-1 in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief Gadovist (dwz overgevoeligheid of slechte nierfunctie; zie hieronder); dit omvat claustrofobie en musculoskeletale problemen, deze informatie wordt verzameld op het screeningformulier van de UoS MRI-eenheid.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studieprocedures
- Overgevoeligheid voor mepolizumab of zijn hulpstoffen
- Onbehandelde helminthische infectie
- Exacerbatie van COPD die behandeling met orale steroïden en/of antibiotica vereist binnen 4 weken na screening. Om aan dit criterium te voldoen kan een herhalingsonderzoek worden ingepland. Van de deelnemer wordt verlangd dat hij alle screeningsprocedures met succes voltooit bij het opnieuw geplande bezoek, inclusief die voor exacerbatievrije stabiliteit.
- SpO2 <90% op kamerlucht bij screening
- Duidelijke voorgeschiedenis van kinderjaren en/of huidig astma
- Voorgeschiedenis van longchirurgie
- Andere significante longziekte
- Langdurige behandeling met orale steroïden
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening
- NYHA klasse 3 of 4, waarbij de functionele beperking van hartziekte groter is dan die van COPD, of niet-gecompenseerd hartfalen
- Chronische leverziekte (Elke verhoging van ALAT boven tweemaal de bovengrens van normaal bij screening. Lagere niveaus van afwijking zijn toegestaan na beoordeling door de onderzoeker, indien de veiligheid niet in gevaar wordt gebracht)
- Maligniteit tenzij behandeld en ziektevrij gedurende 5 jaar
- Aandoeningen die significante immunosuppressie veroorzaken
- Actieve infectie met door bloed overgedragen virussen (waaronder hepatitis A en B en HIV)
- Andere significante medische aandoening die de veiligheid van de deelnemer of de betrouwbaarheid van het onderzoek in gevaar brengt.
- Zwanger of borstvoeding
- In de vruchtbare leeftijd en niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 100 dagen na de laatste dosis mepolizumab.
- Deelnemers die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen na de eerste dosis, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelarm (alle deelnemers, niet gerandomiseerd)
Alle deelnemers worden behandeld met mepolizumab, een dosis van 100 mg elke 4 weken gedurende 1 jaar (13 doses)
|
deelnemers krijgen gedurende 52 weken elke 4 weken 100 mg mepolizumab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Percentage Ventilated Defect Percent (VDP)
Tijdsspanne: Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within subject change in VDP assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of treatment with mepolizumab.
Since the protocol was written, the convention has been to report ventilation defect, the percentage of lung that is not ventilated, rather than %VV, the percentage that is ventilated.
A decrease in ventilation defect is an improvement in ventilation.
|
Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in Pulmonary Inflammation
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within participant change in membrane (M)/gas (the ratio of xenon dissolved in the alveolar membrane to gaseous xenon in the airspaces, a measure of alveolar membrane absorption) assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of mepolizumab as an index of pulmonary inflammation.
M/gas is a measure of alveolar thickness, which is an index of pulmonary inflammation.
An decrease in M/gas indicates reduced inflammation.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - Longitudinal Relaxation Time (T1)
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Longitudinal relaxation time (T1)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Longitudinal relaxation time (T1) is intrinsic MRI relaxation time affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - M0
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Proton spin density (M0)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Proton spin density (M0) is a measure of parenchymal density affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in MRI Indices of Ventilation - 52 Weeks
Tijdsspanne: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Change in MRI indices of ventilation.
%VV at 52 weeks compared to baseline, as measured by Xenon MRI scan.
An increase in ventilated volume indicates an increase in the area of lung that oxygen can reach.
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
|
Correlation of Changes to Measures of Lung Function and Inflammation (MRI and Physiological)
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlation of change in physiological measures and MRI measures of lung function and inflammation at 12 weeks.
Correlations were made between the change in 13 lung function measurements and 22 MRI measurements between 0-12 weeks.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Various Correlations of Change of Ventilation, Perfusion and Inflammation Measures
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlations of change in 4 key physiological and MRI determined measures of ventilation, perfusion and inflammation (47 measures) at 12 weeks from baseline were calculated.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (12 Weeks)
Tijdsspanne: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 12 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (52 Weeks)
Tijdsspanne: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 52 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI (36 measures).
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rod Lawson, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 mei 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STH21067
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .