Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Empagliflozin på fibrose og skrumpelever ved kronisk hepatitis B

27. januar 2026 opdateret af: The University of Hong Kong

Effekter af Empagliflozin på forebyggelse af fibrose og skrumpelever hos Nucleos(t)Ide Analog-behandlede kronisk hepatitis B-patienter med signifikant/avanceret fibrose eller skrumpelever: et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg

Kronisk hepatitis B (CHB) rammer 257 millioner mennesker verden over. I 2017 forårsagede det omkring 39,7 millioner tilfælde af cirrose og 0,4 millioner cirrhose-relaterede dødsfald i 2017. Der findes dog ingen specifik behandling for leverfibrose/cirrose. Selvom nukleos(t)ide-analoger (NA'er) dybt undertrykker viral replikation, kan fibrose/cirrhose-progression stadig forekomme hos NA-behandlede patienter.

Sodium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2) hæmmere er antidiabetiske lægemidler, der kan forhindre fibrose/cirrhose progression ved at reducere leversteatose/inflammation, dæmpe renin-angiotensin aldosteron system (RAAS) aktivering og reducere væskeretention, hvis virkninger er uafhængige af glykæmisk kontrol. Kliniske undersøgelser hos diabetespatienter viser, at SGLT2-hæmmere reducerer hepatis steatose/inflammation, regresserer ascites (en cirrotisk komplikation) og forbedrer leverfunktionsparametre og overlevelsesprognose i form af model for slutstadie leversygdom (MELD) score. Der er i øjeblikket ingen randomiserede kontrollerede undersøgelser (RCT'er) om SGLT2-hæmmeres rolle i forebyggelsen af ​​fibrose/cirrhose-progression hos CHB-patienter. Magnetisk resonans elastografi (MRE) og transient elastografi (TE) er ikke-invasive teknikker til måling af leverstivhed (LSM), selvom MRE er mere nøjagtig end TE.

Forskerne foreslår et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg for at sammenligne virkningen af ​​empagliflozin (en SGLT2-hæmmer) med placebo (1:1-forhold) til at forhindre fibroseprogression hos både diabetiske og ikke-diabetiske NA-behandlede CHB-patienter med signifikant /avanceret fibrose eller kompenseret cirrose. 108 patienter vil blive udtaget tilfældigt fra vores allerede eksisterende TE-database. Empagliflozin 10 mg dagligt vil blive givet til behandlingsarmen. Placebo-piller vil blive fremstillet identisk i udseende som empagliflozin. Forsøgspersonerne vil modtage aktive eller placebo-piller i tre år og gennemgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (ved baseline, uge ​​8, 16 og derefter hver 4. måned). De vil gennemgå LSM af TE ved baseline, slutningen af ​​første, andet og tredje år, og af MRE ved baseline og slutningen af ​​tredje år. Det primære resultat er forskel i ændring til leverstivhed (målt ved MRE) fra baseline mellem de to grupper ved udgangen af ​​tredje år.

Studieresultaterne vil afgøre, om SGLT2-hæmmere kan forhindre leverfibrose/cirrhose-progression hos NA-behandlede CHB-patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk hepatitis B (CHB) rammer 257 millioner mennesker verden over. I 2017 forårsagede det omkring 39,7 millioner tilfælde af cirrose og 0,4 millioner cirrhose-relaterede dødsfald i 2017. Der findes dog ingen specifik behandling for leverfibrose/cirrose. Selvom nukleos(t)ide-analoger (NA'er) dybt undertrykker viral replikation, kan fibrose/cirrhose-progression stadig forekomme hos NA-behandlede patienter.

Sodium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2) hæmmere er antidiabetiske lægemidler, der kan forhindre fibrose/cirrhose progression ved at reducere leversteatose/inflammation, dæmpe renin-angiotensin aldosteron system (RAAS) aktivering og reducere væskeretention, hvis virkninger er uafhængige af glykæmisk kontrol. Kliniske undersøgelser hos diabetespatienter viser, at SGLT2-hæmmere reducerer hepatis steatose/inflammation, regresserer ascites (en cirrotisk komplikation) og forbedrer leverfunktionsparametre og overlevelsesprognose i form af model for slutstadie leversygdom (MELD) score. Vores foreløbige data fra en territoriumdækkende elektronisk sundhedsdatabase viser, at SGLT2-hæmmere var forbundet med 58 % reduktion i risikoen for cirroseudvikling over tre år blandt CHB-patienter med diabetes (n=9.502). Der er i øjeblikket ingen randomiserede kontrollerede undersøgelser (RCT'er) om SGLT2-hæmmeres rolle i forebyggelsen af ​​fibrose/cirrhose-progression hos CHB-patienter. Magnetisk resonans elastografi (MRE) og transient elastografi (TE) er ikke-invasive teknikker til måling af leverstivhed (LSM), selvom MRE er mere nøjagtig end TE.

Det nye ved at bruge "lægemiddelrepositionering" ved at ændre SGLT2-hæmmernes rolle i behandlingen af ​​diabetes mellitus (DM) for at forhindre fibrose/cirrhose-progression i CHB fortjener udforskning. Vi foreslår et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at sammenligne effekten af ​​empagliflozin (en SLGT2-hæmmer) med placebo (1:1-forhold) til at reducere leverstivhed hos både diabetiske og ikke-diabetiske NA-behandlede CHB-patienter med signifikant/ fremskreden fibrose eller kompenseret skrumpelever. 108 patienter vil blive udtaget tilfældigt fra vores allerede eksisterende TE-database. Empagliflozin 10 mg dagligt vil blive givet til behandlingsarmen. Placebo-piller vil blive fremstillet identisk i udseende som empagliflozin. Forsøgspersonerne vil modtage aktive eller placebo-piller i tre år og gennemgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (ved baseline, uge ​​8, 16 og derefter hver 4. måned). De vil gennemgå LSM af TE ved baseline, slutningen af ​​første, andet og tredje år, og af MRE ved baseline og slutningen af ​​tredje år. Det primære resultat er forskel i ændring til leverstivhed (målt ved MRE) fra baseline mellem de to grupper ved udgangen af ​​tredje år. Sekundære resultater er remission af fremskreden fibrose/cirrhose, progression af fremskreden fibrose til skrumpelever, forbedring af laboratorieresultater (levertransaminaser, ferritin, glucose, lipidprofiler) og antropometriske målinger.

Studieresultaterne vil afgøre, om SGLT2-hæmmere kan forhindre leverfibrose/cirrhose-progression hos NA-behandlede CHB-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

106

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
    • Hong Kong, China
      • Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter vil blive rekrutteret, hvis de har signifikant/fremskreden fibrose eller cirrhose bekræftet af MRE

Ekskluderingskriterier:

  1. dekompenseret cirrhose (variceal blødning, ascites, leverhydrothorax, hepatisk encefalopati),
  2. portal venetrombose,
  3. alkoholindtag >20g inden for de sidste 2 år,
  4. samtidig kronisk leversygdom (kronisk hepatitis C-infektion, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose, primær biliær kolangitis, lægemiddelinduceret),
  5. anamnese med malignitet inklusive hepatocellulært karcinom (HCC),
  6. graviditet,
  7. kontraindikationer for empagliflozin (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45mL/min/1,73m2, tilbagevendende genitourinary-kanal infektioner, koldbrand, allergi),
  8. kontraindikationer til MR (f.eks. klaustrofobi, implanterede enheder med ferromagnetiske egenskaber).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Empagliflozin gruppe
Empagliflozin 10 mg dagligt i 156 uger
Medicin: Empagliflozin 10 MG
Empagliflozin 10 mg dagligt
Andre navne:
  • empagliflozin
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo-piller (i udseende identisk med empagliflozin 10 mg) dagligt i 156 uger
Medicin: Placebo piller
Udseende identisk med empagliflozin 10 mg dagligt
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leverstivhed (målt ved MRE)
Tidsramme: uge 156
forskel i ændring til leverstivhed fra baseline mellem de to grupper ved udgangen af ​​år 3 målt ved MRE
uge 156

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission af signifikant/fremskreden fibrose og cirrose
Tidsramme: uge 156
Remission af fremskreden fibrose og skrumpelever (defineret som et fald i 1 fibrosestadie ved hjælp af MRE) i slutningen af ​​år 3
uge 156
Progression af signifikant/avanceret fibrose til cirrhose (målt ved MRE)
Tidsramme: uge 156
Progression af signifikant/avanceret fibrose til cirrhose (som defineret af MRE) ved udgangen af ​​år 3
uge 156
Progression til dekompenseret cirrhose
Tidsramme: uge 156
Progression til dekompenseret cirrhose (ascites, varicealblødning og/eller hepatisk encefalopati) ved udgangen af ​​år 3
uge 156
Ændring i leverstivhed (målt ved forbigående elastografi)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Forskel i serielle ændringer til leverstivhed fra baseline mellem de to grupper (LSM målt ved forbigående elastografi)
uge 26, 52, 104 og 156
Ændring i fedtindhold (målt ved forbigående elastografi)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Forskel i serielle ændringer i leverfedtindhold fra baseline mellem de to grupper (CAP målt ved forbigående elastografi)
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af ALT i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af AST i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af ALP i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af gammaglutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af GGT i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i fastende glukose
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i fastende glukose i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af HbA1c i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i total kolesterol
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i totalkolesterol i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i lavdensitetslipoprotein (LDL)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af LDL i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i high density lipoprotein (HDL)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af HDL i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i kropsvægt
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i kropsvægt i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i BMI i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer af taljeomkreds
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i taljeomkreds i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i systolisk blodtryk
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i systolisk blodtryk i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i diastolisk blodtryk
Tidsramme: uge 26, 52, 104 og 156
Ændringer i diastolisk blodtryk i uge 26, 52, 104 og 156
uge 26, 52, 104 og 156

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

Research Grant Council

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2021

Først opslået (Faktiske)

7. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UW-21023

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD) vil blive gjort tilgængelige i form af excel-filer efter anmodning fra andre forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner