B型慢性肝炎の線維化と肝硬変に対するエンパグリフロジンの効果

慢性 B 型肝炎 (CHB) は、世界中で 2 億 5,700 万人が罹患しています。 2017 年には、約 3,970 万件の肝硬変が発生し、2017 年には 40 万件の肝硬変関連の死亡が発生しました。 しかし、肝線維症/肝硬変に対する特別な治療法はありません。 ヌクレオシド類似体 (NA) はウイルスの複製を大幅に抑制しますが、NA 治療を受けた患者では線維症/肝硬変の進行が依然として起こります。

ナトリウム - グルコース共輸送体 2 型 (SGLT2) 阻害剤は、肝脂肪症 / 炎症を軽減し、レニン - アンギオテンシン アルドステロン系 (RAAS) の活性化を抑制し、体液貯留を減らすことによって、線維症 / 肝硬変の進行を予防する可能性がある抗糖尿病薬です。血糖コントロール。 糖尿病患者の臨床研究では、SGLT2 阻害剤が脂肪肝/炎症を軽減し、腹水 (肝硬変の合併症) を退行させ、末期肝疾患 (MELD) スコアのモデルに関して肝機能パラメーターと生存予後を改善することが示されています。 地域全体の電子ヘルスケアデータベースからの予備データは、SGLT2阻害剤が、糖尿病のCHB患者（n = 9,502）の肝硬変発症リスクの3年間の58％減少と関連していることを示しています. 現在、CHB 患者の線維症/肝硬変の進行を防ぐ SGLT2 阻害剤の役割に関するランダム化比較試験 (RCT) はありません。 磁気共鳴エラストグラフィ (MRE) とトランジェント エラストグラフィ (TE) は、肝硬さ測定 (LSM) のための非侵襲的手法ですが、MRE は TE よりも正確です。

真性糖尿病 (DM) の治療における SGLT2 阻害剤の役割を CHB の線維症/肝硬変の進行の防止に変更することによる「薬物再配置」の利用の新規性は、調査に値します。 糖尿病患者と非糖尿病患者の両方の NA 治療 CHB 患者の肝硬直の軽減におけるエンパグリフロジン (SLGT2 阻害剤) とプラセボ (1:1 の比率) の効果を比較するために、二重盲検無作為化プラセボ対照試験を提案します。進行した線維症または代償性肝硬変。 既存の TE データベースから 108 人の患者がランダムに抽出されます。 エンパグリフロジン 10mg を毎日、治療群に投与します。 プラセボ錠剤は、エンパグリフロジンと外観が同一に製造されます。 被験者は 3 年間、実薬またはプラセボの錠剤を受け取り、臨床的、人体計測的、および実験室での評価を受けます（ベースライン時、8 週目、16 週目、その後 4 か月ごと）。 ベースライン、1 年目、2 年目、3 年目の終わりに TE によって LSM を受け、ベースラインと 3 年目の終わりに MRE によって LSM を受けます。 主要な結果は、3 年目の終わりの 2 つのグループ間のベースラインからの肝硬直の変化 (MRE で測定) の差です。 副次的な結果は、進行した線維症/肝硬変の寛解、進行した線維症から肝硬変への進行、検査結果の改善 (肝トランスアミナーゼ、フェリチン、グルコース、脂質プロファイル)、および人体測定値です。

研究結果は、SGLT2阻害剤がNA治療CHB患者の肝線維症/肝硬変の進行を防ぐことができるかどうかを決定します。