Wirkungen von Empagliflozin auf Fibrose und Zirrhose bei chronischer Hepatitis B

Chronische Hepatitis B (CHB) betrifft weltweit 257 Millionen Menschen. Im Jahr 2017 verursachte es rund 39,7 Millionen Fälle von Zirrhose und 0,4 Millionen zirrhosebedingte Todesfälle im Jahr 2017. Es gibt jedoch keine spezifische Behandlung für Leberfibrose/-zirrhose. Obwohl Nukleos(t)id-Analoga (NAs) die Virusreplikation stark unterdrücken, kann es bei mit NA behandelten Patienten dennoch zu einer Progression der Fibrose/Zirrhose kommen.

Natrium-Glucose-Cotransporter-Typ-2 (SGLT2)-Hemmer sind Antidiabetika, die das Fortschreiten einer Fibrose/Zirrhose verhindern können, indem sie die hepatische Steatose/Entzündung reduzieren, die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) dämpfen und die Flüssigkeitsretention reduzieren, deren Wirkungen unabhängig von sind Glykämische Kontrolle. Klinische Studien bei Diabetikern zeigen, dass SGLT2-Inhibitoren Hepatitis Steatose/Entzündung reduzieren, Aszites (eine zirrhotische Komplikation) zurückbilden und die Leberfunktionsparameter und die Überlebensprognose in Bezug auf den Score des Modells für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) verbessern. Unsere vorläufigen Daten aus einer landesweiten elektronischen Gesundheitsdatenbank zeigen, dass SGLT2-Inhibitoren bei CHB-Patienten mit Diabetes (n = 9.502) über drei Jahre mit einer 58-prozentigen Verringerung des Risikos der Entwicklung einer Zirrhose assoziiert waren. Derzeit gibt es keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zur Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei der Verhinderung des Fortschreitens von Fibrose/Zirrhose bei CHB-Patienten. Die Magnetresonanz-Elastographie (MRE) und die transiente Elastographie (TE) sind nicht-invasive Techniken zur Messung der Lebersteifigkeit (LSM), obwohl die MRE genauer ist als die TE.

Die Neuheit der Nutzung der „Medikamenten-Repositionierung“ durch die Änderung der Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei der Behandlung von Diabetes mellitus (DM) zur Verhinderung des Fortschreitens von Fibrose/Zirrhose bei CHB verdient eine Untersuchung. Wir schlagen eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie vor, um die Wirkung von Empagliflozin (einem SLGT2-Hemmer) mit Placebo (Verhältnis 1:1) bei der Verringerung der Lebersteifheit bei diabetischen und nicht-diabetischen NA-behandelten CHB-Patienten mit signifikanter/ fortgeschrittene Fibrose oder kompensierte Zirrhose. 108 Patienten werden nach dem Zufallsprinzip aus unserer bereits bestehenden TE-Datenbank ausgewählt. Empagliflozin 10 mg täglich wird dem Behandlungsarm verabreicht. Placebo-Pillen werden im Aussehen identisch mit Empagliflozin hergestellt. Die Probanden erhalten drei Jahre lang aktive oder Placebo-Pillen und werden klinischen, anthropometrischen und Laboruntersuchungen unterzogen (zu Studienbeginn, Wochen 8, 16 und danach alle 4 Monate). Sie werden LSM von TE zu Studienbeginn, am Ende des ersten, zweiten und dritten Jahres und von MRE zu Studienbeginn und Ende des dritten Jahres unterzogen. Das primäre Ergebnis ist der Unterschied in der Veränderung der Lebersteifheit (gemessen durch MRE) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den beiden Gruppen am Ende des dritten Jahres. Sekundäre Endpunkte sind die Remission der fortgeschrittenen Fibrose/Zirrhose, das Fortschreiten der fortgeschrittenen Fibrose zur Zirrhose, die Verbesserung der Laborergebnisse (Lebertransaminasen, Ferritin, Glukose, Lipidprofile) und anthropometrische Messungen.

Die Studienergebnisse werden bestimmen, ob SGLT2-Inhibitoren das Fortschreiten der Leberfibrose/Zirrhose bei mit NA behandelten CHB-Patienten verhindern können.