Effecten van Empagliflozine op fibrose en cirrose bij chronische hepatitis B

Chronische hepatitis B (CHB) treft wereldwijd 257 miljoen mensen. In 2017 veroorzaakte het ongeveer 39,7 miljoen gevallen van cirrose en 0,4 miljoen aan cirrose gerelateerde sterfgevallen in 2017. Er is echter geen specifieke behandeling voor leverfibrose/cirrose. Hoewel nucleo(t)ide-analogen (NA's) de virale replicatie sterk onderdrukken, kan progressie van fibrose/cirrose nog steeds optreden bij met NA behandelde patiënten.

Natrium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2)-remmers zijn antidiabetica die de progressie van fibrose/cirrose kunnen voorkomen door hepatische steatose/ontsteking te verminderen, de activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) te dempen en vochtretentie te verminderen, waarvan de effecten onafhankelijk zijn van glykemische controle. Klinische studies bij diabetespatiënten tonen aan dat SGLT2-remmers leversteatose/-ontsteking verminderen, ascites (een cirrotische complicatie) verminderen en leverfunctieparameters en overlevingsprognose verbeteren in termen van model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score. Onze voorlopige gegevens uit een territoriumbrede elektronische gezondheidszorgdatabase tonen aan dat SGLT2-remmers in verband werden gebracht met 58% vermindering van het risico op de ontwikkeling van cirrose gedurende drie jaar bij CHB-patiënten met diabetes (n=9.502). Er zijn momenteel geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) naar de rol van SGLT2-remmers bij het voorkomen van progressie van fibrose/cirrose bij CHB-patiënten. Magnetische resonantie-elastografie (MRE) en voorbijgaande elastografie (TE) zijn niet-invasieve technieken voor het meten van leverstijfheid (LSM), hoewel MRE nauwkeuriger is dan TE.

De nieuwigheid van het gebruik van "herpositionering van geneesmiddelen" door de rol van SGLT2-remmers bij de behandeling van diabetes mellitus (DM) te veranderen om progressie van fibrose / cirrose bij CHB te voorkomen, verdient onderzoek. We stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor om het effect van empagliflozine (een SLGT2-remmer) te vergelijken met placebo (verhouding 1:1) bij het verminderen van leverstijfheid bij zowel diabetische als niet-diabetische NA-behandelde CHB-patiënten met significante/ gevorderde fibrose of gecompenseerde cirrose. 108 patiënten zullen willekeurig worden bemonsterd uit onze reeds bestaande TE-database. Empagliflozine 10 mg per dag zal aan de behandelingsarm worden gegeven. Placebo-pillen worden qua uiterlijk identiek gemaakt aan empagliflozine. De proefpersonen krijgen gedurende drie jaar actieve of placebo-pillen en ondergaan klinische, antropometrische en laboratoriumbeoordelingen (bij baseline, week 8, 16 en daarna elke 4 maanden). Ze ondergaan LSM door TE aan de basislijn, het einde van het eerste, tweede en derde jaar, en door MRE aan de basislijn en het einde van het derde jaar. Primaire uitkomstmaat is het verschil in verandering in leverstijfheid (gemeten met MRE) ten opzichte van baseline tussen de twee groepen aan het einde van het derde jaar. Secundaire uitkomsten zijn remissie van gevorderde fibrose/cirrose, progressie van gevorderde fibrose naar cirrose, verbetering van laboratoriumresultaten (levertransaminasen, ferritine, glucose, lipidenprofielen) en antropometrische metingen.

De studieresultaten zullen bepalen of SGLT2-remmers progressie van leverfibrose/cirrose kunnen voorkomen bij met NA behandelde CHB-patiënten.