Effetti di Empagliflozin su fibrosi e cirrosi nell'epatite cronica B

L'epatite cronica B (CHB) colpisce 257 milioni di persone in tutto il mondo. Nel 2017, ha causato circa 39,7 milioni di casi di cirrosi e 0,4 milioni di decessi correlati alla cirrosi nel 2017. Tuttavia, non esiste un trattamento specifico per la fibrosi/cirrosi epatica. Sebbene gli analoghi nucleos(t)idici (NA) sopprimano profondamente la replicazione virale, la progressione della fibrosi/cirrosi può ancora verificarsi nei pazienti trattati con NA.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono farmaci antidiabetici che possono prevenire la progressione della fibrosi/cirrosi riducendo la steatosi/infiammazione epatica, attenuando l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e riducendo la ritenzione idrica, i cui effetti sono indipendenti controllo glicemico. Studi clinici su pazienti diabetici mostrano che gli inibitori SGLT2 riducono la steatosi/infiammazione dell'epatite, fanno regredire l'ascite (una complicanza cirrotica) e migliorano i parametri di funzionalità epatica e la prognosi di sopravvivenza in termini di modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD). I nostri dati preliminari da un database sanitario elettronico a livello di territorio mostrano che gli inibitori SGLT2 erano associati a una riduzione del 58% del rischio di sviluppo di cirrosi in tre anni tra i pazienti affetti da CHB con diabete (n=9.502). Non ci sono attualmente studi controllati randomizzati (RCT) sul ruolo degli inibitori SGLT2 nella prevenzione della progressione della fibrosi/cirrosi nei pazienti affetti da CHB. L'elastografia a risonanza magnetica (MRE) e l'elastografia transitoria (TE) sono tecniche non invasive per la misurazione della rigidità epatica (LSM), sebbene la MRE sia più accurata della TE.

La novità dell'utilizzo del "riposizionamento del farmaco" cambiando il ruolo degli inibitori SGLT2 nel trattamento del diabete mellito (DM) per prevenire la progressione della fibrosi/cirrosi nella CHB merita di essere esplorata. Proponiamo uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confrontare l'effetto di empagliflozin (un inibitore SLGT2) con il placebo (rapporto 1:1) nella riduzione della rigidità epatica in pazienti CHB sia diabetici che non diabetici trattati con NA con significativa/ fibrosi avanzata o cirrosi compensata. 108 pazienti saranno campionati casualmente dal nostro database TE preesistente. Empagliflozin 10 mg al giorno verrà somministrato al braccio di trattamento. Le pillole placebo saranno prodotte identiche nell'aspetto a empagliflozin. I soggetti riceveranno pillole attive o placebo per tre anni e saranno sottoposti a valutazioni cliniche, antropometriche e di laboratorio (al basale, settimane 8, 16 e successivamente ogni 4 mesi). Saranno sottoposti a LSM da TE al basale, alla fine del primo, secondo e terzo anno e da MRE al basale e alla fine del terzo anno. L'esito primario è la differenza nella variazione della rigidità epatica (misurata dal MRE) rispetto al basale tra i due gruppi alla fine del terzo anno. Gli esiti secondari sono la remissione della fibrosi/cirrosi avanzata, la progressione della fibrosi avanzata in cirrosi, il miglioramento dei risultati di laboratorio (transaminasi epatiche, ferritina, glucosio, profili lipidici) e le misurazioni antropometriche.

I risultati dello studio determineranno se gli inibitori SGLT2 possono prevenire la progressione della fibrosi/cirrosi epatica nei pazienti CHB trattati con NA.