Effets de l'empagliflozine sur la fibrose et la cirrhose dans l'hépatite B chronique

L'hépatite B chronique (HCB) touche 257 millions de personnes dans le monde. En 2017, il a causé environ 39,7 millions de cas de cirrhose et 0,4 million de décès liés à la cirrhose en 2017. Cependant, il n'existe pas de traitement spécifique pour la fibrose/cirrhose du foie. Bien que les analogues nucléos(t)idiques (NA) suppriment profondément la réplication virale, la progression de la fibrose/cirrhose peut encore se produire chez les patients traités par NA.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont des médicaments antidiabétiques qui peuvent empêcher la progression de la fibrose/cirrhose en réduisant la stéatose/inflammation hépatique, en atténuant l'activation du système rénine-angiotensine aldostérone (RAAS) et en réduisant la rétention d'eau, dont les effets sont indépendants de contrôle glycémique. Des études cliniques chez des patients diabétiques montrent que les inhibiteurs du SGLT2 réduisent la stéatose/inflammation hépatique, régressent l'ascite (une complication cirrhotique) et améliorent les paramètres de la fonction hépatique et le pronostic de survie en termes de modèle de score de maladie hépatique en phase terminale (MELD). Nos données préliminaires provenant d'une base de données électronique sur les soins de santé à l'échelle du territoire montrent que les inhibiteurs du SGLT2 étaient associés à une réduction de 58 % du risque de développement d'une cirrhose sur trois ans chez les patients atteints d'HCB atteints de diabète (n = 9 502). Il n'existe actuellement aucun essai contrôlé randomisé (ECR) sur le rôle des inhibiteurs du SGLT2 dans la prévention de la progression de la fibrose/cirrhose chez les patients atteints d'HCB. L'élastographie par résonance magnétique (MRE) et l'élastographie transitoire (TE) sont des techniques non invasives de mesure de la rigidité du foie (LSM), bien que la MRE soit plus précise que la TE.

La nouveauté de l'utilisation du "repositionnement des médicaments" en modifiant le rôle des inhibiteurs du SGLT2 dans le traitement du diabète sucré (DM) pour prévenir la progression de la fibrose/cirrhose dans l'HCB mérite d'être explorée. Nous proposons un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour comparer l'effet de l'empagliflozine (un inhibiteur du SLGT2) avec un placebo (rapport 1: 1) dans la réduction de la raideur hépatique chez les patients diabétiques et non diabétiques traités par NA atteints d'HCB significative / fibrose avancée ou cirrhose compensée. 108 patients seront échantillonnés au hasard à partir de notre base de données TE préexistante. L'empagliflozine 10 mg par jour sera administrée au bras de traitement. Les pilules placebo seront fabriquées de manière identique à l'empagliflozine. Les sujets recevront des pilules actives ou placebo pendant trois ans et subiront des évaluations cliniques, anthropométriques et de laboratoire (au départ, semaines 8, 16 et tous les 4 mois par la suite). Ils subiront LSM par TE au départ, à la fin des première, deuxième et troisième années, et par MRE au départ et à la fin de la troisième année. Le critère de jugement principal est la différence de modification de la raideur hépatique (mesurée par l'ERM) par rapport au départ entre les deux groupes à la fin de la troisième année. Les critères de jugement secondaires sont la rémission de la fibrose/cirrhose avancée, la progression de la fibrose avancée vers la cirrhose, l'amélioration des résultats de laboratoire (transaminases hépatiques, ferritine, glucose, profils lipidiques) et les mesures anthropométriques.

Les résultats de l'étude détermineront si les inhibiteurs du SGLT2 peuvent prévenir la progression de la fibrose hépatique/cirrhose chez les patients atteints d'HCC traités par NA.