Efectos de la empagliflozina sobre la fibrosis y la cirrosis en la hepatitis B crónica

La hepatitis B crónica (HCB) afecta a 257 millones de personas en todo el mundo. En 2017, causó alrededor de 39,7 millones de casos de cirrosis y 0,4 millones de muertes relacionadas con cirrosis en 2017. Sin embargo, no existe un tratamiento específico para la fibrosis/cirrosis hepática. Aunque los análogos de nucleós(t)idos (NA) suprimen profundamente la replicación viral, la progresión de la fibrosis/cirrosis aún puede ocurrir en pacientes tratados con NA.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son fármacos antidiabéticos que pueden prevenir la progresión de la fibrosis/cirrosis al reducir la esteatosis/inflamación hepática, amortiguar la activación del sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA) y reducir la retención de líquidos, cuyos efectos son independientes de Control Glicémico. Los estudios clínicos en pacientes diabéticos muestran que los inhibidores de SGLT2 reducen la esteatosis/inflamación hepática, hacen retroceder la ascitis (una complicación cirrótica) y mejoran los parámetros de la función hepática y el pronóstico de supervivencia en términos del modelo para la puntuación de la enfermedad hepática terminal (MELD). Nuestros datos preliminares de una base de datos de atención médica electrónica en todo el territorio muestran que los inhibidores de SGLT2 se asociaron con una reducción del 58 % en el riesgo de desarrollo de cirrosis durante tres años entre pacientes con CHB y diabetes (n = 9502). Actualmente no hay ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre el papel de los inhibidores de SGLT2 en la prevención de la progresión de la fibrosis/cirrosis en pacientes con BHC. La elastografía por resonancia magnética (MRE) y la elastografía transitoria (TE) son técnicas no invasivas para la medición de la rigidez hepática (LSM), aunque la MRE es más precisa que la TE.

La novedad de utilizar el "reposicionamiento de fármacos" al cambiar el papel de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la diabetes mellitus (DM) para prevenir la progresión de la fibrosis/cirrosis en la HCC merece exploración. Proponemos un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para comparar el efecto de la empagliflozina (un inhibidor de SLGT2) con el placebo (proporción 1:1) en la reducción de la rigidez hepática en pacientes diabéticos y no diabéticos tratados con NA con CHB con significativa/ fibrosis avanzada o cirrosis compensada. Se tomarán muestras aleatorias de 108 pacientes de nuestra base de datos TE preexistente. Se administrarán 10 mg diarios de empagliflozina al brazo de tratamiento. Las píldoras de placebo se fabricarán de forma idéntica a la empagliflozina. Los sujetos recibirán píldoras activas o placebo durante tres años y se someterán a evaluaciones clínicas, antropométricas y de laboratorio (al inicio, semanas 8, 16 y cada 4 meses a partir de entonces). Se someterán a LSM por TE al inicio, al final del primer, segundo y tercer año, y por MRE al inicio y al final del tercer año. El resultado primario es la diferencia en el cambio de la rigidez hepática (medida por MRE) desde el inicio entre los dos grupos al final del tercer año. Los resultados secundarios son la remisión de la fibrosis/cirrosis avanzada, la progresión de la fibrosis avanzada a la cirrosis, la mejora de los resultados de laboratorio (transaminasas hepáticas, ferritina, glucosa, perfiles de lípidos) y las mediciones antropométricas.

Los resultados del estudio determinarán si los inhibidores de SGLT2 pueden prevenir la progresión de la fibrosis/cirrosis hepática en pacientes con CHB tratados con NA.