Efeitos da Empagliflozina na Fibrose e Cirrose na Hepatite B Crônica

A hepatite B crônica (CHB) afeta 257 milhões de indivíduos em todo o mundo. Em 2017, causou cerca de 39,7 milhões de casos de cirrose e 0,4 milhão de mortes relacionadas à cirrose em 2017. No entanto, não há tratamento específico para fibrose/cirrose hepática. Embora os análogos de nucleos(t)ídeos (NAs) suprimam profundamente a replicação viral, a progressão da fibrose/cirrose ainda pode ocorrer em pacientes tratados com NA.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) são medicamentos antidiabéticos que podem prevenir a progressão da fibrose/cirrose reduzindo a esteatose/inflamação hepática, amortecendo a ativação do sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA) e reduzindo a retenção de líquidos, cujos efeitos são independentes de controle glicêmico. Estudos clínicos em pacientes diabéticos mostram que os inibidores de SGLT2 reduzem a esteatose/inflamação hepática, regridem a ascite (uma complicação cirrótica) e melhoram os parâmetros da função hepática e o prognóstico de sobrevida em termos de escore de modelo para doença hepática terminal (MELD). Nossos dados preliminares de um banco de dados eletrônico de assistência médica em todo o território mostram que os inibidores de SGLT2 foram associados a uma redução de 58% no risco de desenvolvimento de cirrose ao longo de três anos entre pacientes com CHB com diabetes (n = 9.502). Atualmente, não há ensaios clínicos randomizados (RCTs) sobre o papel dos inibidores de SGLT2 na prevenção da progressão da fibrose/cirrose em pacientes com CHB. A elastografia por ressonância magnética (MRE) e a elastografia transiente (TE) são técnicas não invasivas para medição da rigidez hepática (LSM), embora a MRE seja mais precisa do que a TE.

A novidade de utilizar o "reposicionamento de drogas" alterando o papel dos inibidores de SGLT2 no tratamento do diabetes mellitus (DM) para prevenir a progressão da fibrose/cirrose na CHB merece ser explorada. Propomos um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para comparar o efeito da empagliflozina (um inibidor de SLGT2) com o placebo (proporção de 1:1) na redução da rigidez hepática em pacientes diabéticos e não diabéticos tratados com NA com CHB com fibrose avançada ou cirrose compensada. 108 pacientes serão amostrados aleatoriamente de nosso banco de dados TE pré-existente. Empagliflozina 10 mg por dia será administrada ao braço de tratamento. As pílulas de placebo serão fabricadas de forma idêntica à empagliflozina. Os indivíduos receberão pílulas ativas ou placebo por três anos e serão submetidos a avaliações clínicas, antropométricas e laboratoriais (no início, semanas 8, 16 e a cada 4 meses a partir de então). Eles serão submetidos a LSM por TE na linha de base, final do primeiro, segundo e terceiro ano, e por MRE na linha de base e final do terceiro ano. O desfecho primário é a diferença na alteração da rigidez hepática (medida por MRE) desde o início entre os dois grupos no final do terceiro ano. Os desfechos secundários são remissão da fibrose/cirrose avançada, progressão da fibrose avançada para cirrose, melhora dos resultados laboratoriais (transaminases hepáticas, ferritina, glicose, perfis lipídicos) e medidas antropométricas.

Os resultados do estudo determinarão se os inibidores de SGLT2 podem prevenir a progressão da fibrose/cirrose hepática em pacientes com CHB tratados com NA.