Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Empagliflozin på fibrose og skrumplever ved kronisk hepatitt B

6. desember 2023 oppdatert av: The University of Hong Kong

Effekter av Empagliflozin på forebygging av fibrose og skrumplever hos Nucleos(t)Ide Analog-behandlede kronisk hepatitt B-pasienter med betydelig/avansert fibrose eller skrumplever: en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie

Kronisk hepatitt B (CHB) rammer 257 millioner individer over hele verden. I 2017 forårsaket det rundt 39,7 millioner tilfeller av cirrhose og 0,4 millioner cirrhose-relaterte dødsfall i 2017. Det finnes imidlertid ingen spesifikk behandling for leverfibrose/cirrhose. Selv om nukleos(t)ide-analoger (NAs) undertrykker viral replikasjon dypt, kan fibrose/cirrhose-progresjon fortsatt forekomme hos NA-behandlede pasienter.

Natrium-glukose cotransporter type-2 (SGLT2) hemmere er antidiabetiske legemidler som kan forhindre progresjon av fibrose/cirrhose ved å redusere leversteatose/betennelse, dempe aktivering av renin-angiotensin aldosteron system (RAAS) og redusere væskeretensjon, hvis effekter er uavhengige av glykemisk kontroll. Kliniske studier hos diabetespasienter viser at SGLT2-hemmere reduserer hepatissteatose/betennelse, regress ascites (en cirrotisk komplikasjon) og forbedrer leverfunksjonsparametre og overlevelsesprognose når det gjelder modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score. Det er for tiden ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) på rollen til SGLT2-hemmere for å forhindre fibrose/cirrhoseprogresjon hos CHB-pasienter. Magnetisk resonans elastografi (MRE) og transient elastografi (TE) er ikke-invasive teknikker for måling av leverstivhet (LSM), selv om MRE er mer nøyaktig enn TE.

Forskerne foreslår en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å sammenligne effekten av empagliflozin (en SGLT2-hemmer) med placebo (1:1-forhold) for å forhindre fibroseprogresjon hos både diabetiske og ikke-diabetiske NA-behandlede CHB-pasienter med signifikant /avansert fibrose eller kompensert cirrhose. 108 pasienter vil bli tilfeldig utvalgt fra vår eksisterende TE-database. Empagliflozin 10 mg daglig vil bli gitt til behandlingsarmen. Placebo-piller vil bli produsert identisk i utseende som empagliflozin. Forsøkspersonene vil motta aktive eller placebo-piller i tre år, og gjennomgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (ved baseline, uke 8, 16 og hver 4. måned deretter). De vil gjennomgå LSM av TE ved baseline, slutten av første, andre og tredje år, og av MRE ved baseline og slutten av tredje år. Primært resultat er forskjell i endring til leverstivhet (målt ved MRE) fra baseline mellom de to gruppene ved slutten av tredje år.

Studieresultatene vil avgjøre om SGLT2-hemmere kan forhindre hepatisk fibrose/cirrhoseprogresjon hos NA-behandlede CHB-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk hepatitt B (CHB) rammer 257 millioner individer over hele verden. I 2017 forårsaket det rundt 39,7 millioner tilfeller av cirrhose og 0,4 millioner cirrhose-relaterte dødsfall i 2017. Det finnes imidlertid ingen spesifikk behandling for leverfibrose/cirrhose. Selv om nukleos(t)ide-analoger (NAs) undertrykker viral replikasjon dypt, kan fibrose/cirrhose-progresjon fortsatt forekomme hos NA-behandlede pasienter.

Natrium-glukose cotransporter type-2 (SGLT2) hemmere er antidiabetiske legemidler som kan forhindre progresjon av fibrose/cirrhose ved å redusere leversteatose/betennelse, dempe aktivering av renin-angiotensin aldosteron system (RAAS) og redusere væskeretensjon, hvis effekter er uavhengige av glykemisk kontroll. Kliniske studier hos diabetespasienter viser at SGLT2-hemmere reduserer hepatissteatose/betennelse, regress ascites (en cirrotisk komplikasjon) og forbedrer leverfunksjonsparametre og overlevelsesprognose når det gjelder modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score. Våre foreløpige data fra en territoriumomfattende elektronisk helsetjenestedatabase viser at SGLT2-hemmere var assosiert med 58 % reduksjon i risiko for cirrhoseutvikling over tre år blant CHB-pasienter med diabetes (n=9 502). Det er for tiden ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) på rollen til SGLT2-hemmere for å forhindre fibrose/cirrhoseprogresjon hos CHB-pasienter. Magnetisk resonans elastografi (MRE) og transient elastografi (TE) er ikke-invasive teknikker for måling av leverstivhet (LSM), selv om MRE er mer nøyaktig enn TE.

Nyheten med å bruke "medikamentreposisjonering" ved å endre rollen til SGLT2-hemmere i behandling av diabetes mellitus (DM) for å forhindre fibrose/cirrhoseprogresjon i CHB fortjener utforskning. Vi foreslår en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å sammenligne effekten av empagliflozin (en SLGT2-hemmer) med placebo (1:1-forhold) for å redusere leverstivhet hos både diabetiske og ikke-diabetiske NA-behandlede CHB-pasienter med signifikant/ avansert fibrose eller kompensert cirrhose. 108 pasienter vil bli tilfeldig utvalgt fra vår eksisterende TE-database. Empagliflozin 10 mg daglig vil bli gitt til behandlingsarmen. Placebo-piller vil bli produsert identisk i utseende som empagliflozin. Forsøkspersonene vil motta aktive eller placebo-piller i tre år, og gjennomgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (ved baseline, uke 8, 16 og hver 4. måned deretter). De vil gjennomgå LSM av TE ved baseline, slutten av første, andre og tredje år, og av MRE ved baseline og slutten av tredje år. Primært resultat er forskjell i endring til leverstivhet (målt ved MRE) fra baseline mellom de to gruppene ved slutten av tredje år. Sekundære utfall er remisjon av avansert fibrose/cirrhose, progresjon av avansert fibrose til skrumplever, forbedring av laboratorieresultater (levertransaminaser, ferritin, glukose, lipidprofiler) og antropometriske målinger.

Studieresultatene vil avgjøre om SGLT2-hemmere kan forhindre hepatisk fibrose/cirrhoseprogresjon hos NA-behandlede CHB-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

106

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ka Shing Cheung, MD, MPH
  • Telefonnummer: 852 22556979
  • E-post: cks634@hku.hk

Studiesteder

  • Hong Kong
    • Hong Kong, China
      • Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
        • Rekruttering
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ka Shing Cheung, MD, MPH
          • Telefonnummer: 852 22553632
          • E-post: cks634@hku.hk

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter vil bli rekruttert hvis de har betydelig/fremskreden fibrose eller skrumplever bekreftet av MRE

Ekskluderingskriterier:

  1. dekompensert skrumplever (variceal blødning, ascites, leverhydrothorax, hepatisk encefalopati),
  2. portalvenetrombose,
  3. alkoholinntak >20g i løpet av de siste 2 årene,
  4. samtidig kronisk leversykdom (kronisk hepatitt C-infeksjon, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, hemokromatose, primær biliær kolangitt, medikamentindusert),
  5. historie med malignitet inkludert hepatocellulært karsinom (HCC),
  6. svangerskap,
  7. kontraindikasjoner for empagliflozin (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, tilbakevendende kjønnsorganinfeksjoner, koldbrann, allergi),
  8. kontraindikasjoner for MR (f.eks. klaustrofobi, implanterte enheter med ferromagnetiske egenskaper).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Empagliflozin gruppe
Empagliflozin 10 mg daglig i 156 uker
Legemiddel: Empagliflozin 10 MG
Empagliflozin 10 mg daglig
Andre navn:
  • empagliflozin
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo-piller (liknende i utseende som empagliflozin 10 mg) daglig i 156 uker
Legemiddel: Placebo piller
Identisk i utseende med empagliflozin 10 mg daglig
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverstivhet (målt ved MRE)
Tidsramme: uke 156
forskjell i endring til leverstivhet fra baseline mellom de to gruppene ved slutten av år 3 målt ved MRE
uke 156

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjon av betydelig/fremskreden fibrose og skrumplever
Tidsramme: uke 156
Remisjon av avansert fibrose og cirrhose (definert som en reduksjon i 1 fibrosestadium ved bruk av MRE) ved slutten av år 3
uke 156
Progresjon av signifikant/avansert fibrose til cirrhose (målt ved MRE)
Tidsramme: uke 156
Progresjon av signifikant/avansert fibrose til cirrhose (som definert av MRE) ved slutten av år 3
uke 156
Progresjon til dekompensert cirrhose
Tidsramme: uke 156
Progresjon til dekompensert cirrhose (ascites, variceal blødning og/eller leverencefalopati) ved slutten av år 3
uke 156
Endring i leverstivhet (målt ved forbigående elastografi)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Forskjell i serielle endringer i leverstivhet fra baseline mellom de to gruppene (LSM målt ved forbigående elastografi)
uke 26, 52, 104 og 156
Endring i fettinnhold (målt ved forbigående elastografi)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Forskjell i serielle endringer i leverfettinnhold fra baseline mellom de to gruppene (CAP målt ved forbigående elastografi)
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av ALT i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av AST i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i ALP i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i gammaglutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av GGT i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i fastende glukose
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i fastende glukose i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i HbA1c i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i totalt kolesterol
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i totalkolesterol i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i lavdensitetslipoprotein (LDL)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i LDL i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i høydensitetslipoprotein (HDL)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer av HDL i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i kroppsvekt
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i kroppsvekt i uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i BMI ved uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i midjeomkretsen
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i midjeomkrets ved uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i systolisk blodtrykk
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i systolisk blodtrykk ved uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: uke 26, 52, 104 og 156
Endringer i diastolisk blodtrykk ved uke 26, 52, 104 og 156
uke 26, 52, 104 og 156

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbeidspartnere

Research Grant Council

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UW-21023

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) vil bli gjort tilgjengelig i form av excel-filer på forespørsel fra andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skrumplever

Kliniske studier på Empagliflozin 10 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere