Wpływ empagliflozyny na zwłóknienie i marskość wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (PChB) dotyka 257 milionów osób na całym świecie. W 2017 roku spowodował około 39,7 miliona przypadków marskości wątroby i 0,4 miliona zgonów związanych z marskością wątroby w 2017 roku. Jednak nie ma swoistego leczenia zwłóknienia/marskości wątroby. Chociaż analogi nukleozydów (NA) głęboko hamują replikację wirusa, progresja zwłóknienia/marskości wątroby może nadal występować u pacjentów leczonych NA.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) to leki przeciwcukrzycowe, które mogą zapobiegać postępowi zwłóknienia/marskości wątroby poprzez zmniejszanie stłuszczenia/zapalenia wątroby, tłumienie aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i zmniejszanie retencji płynów, których działanie jest niezależne od kontrola glikemii. Badania kliniczne przeprowadzone na pacjentach z cukrzycą wykazały, że inhibitory SGLT2 zmniejszają stłuszczenie/zapalenie wątroby, cofają wodobrzusze (powikłanie marskości wątroby) oraz poprawiają parametry funkcji wątroby i rokowanie przeżycia w zakresie oceny modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD). Nasze wstępne dane z ogólnoterytorialnej bazy danych elektronicznej opieki zdrowotnej pokazują, że inhibitory SGLT2 wiązały się z 58% redukcją ryzyka rozwoju marskości wątroby w ciągu trzech lat wśród pacjentów z CHB z cukrzycą (n=9502). Obecnie nie ma randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) dotyczących roli inhibitorów SGLT2 w zapobieganiu progresji włóknienia/marskości wątroby u pacjentów z CHB. Elastografia rezonansu magnetycznego (MRE) i elastografia przejściowa (TE) to nieinwazyjne techniki pomiaru sztywności wątroby (LSM), chociaż MRE jest dokładniejszy niż TE.

Nowość polegająca na wykorzystaniu „repozycjonowania leków” poprzez zmianę roli inhibitorów SGLT2 w leczeniu cukrzycy (DM) na zapobieganie postępowi zwłóknienia/marskości wątroby w CHB zasługuje na eksplorację. Proponujemy podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie porównujące wpływ empagliflozyny (inhibitora SLGT2) z placebo (stosunek 1:1) w zmniejszaniu sztywności wątroby zarówno u chorych na cukrzycę, jak i bez cukrzycy, leczonych z powodu CHB, ze znaczną/ zaawansowane zwłóknienie lub wyrównana marskość wątroby. 108 pacjentów zostanie losowo pobranych z naszej istniejącej bazy danych TE. Ramię leczenia będzie podawane w dawce 10 mg empagliflozyny na dobę. Tabletki placebo będą produkowane w identyczny sposób jak empagliflozyna. Uczestnicy będą otrzymywać pigułki aktywne lub placebo przez trzy lata i będą przechodzić oceny kliniczne, antropometryczne i laboratoryjne (na początku, w 8., 16. tygodniu, a następnie co 4 miesiące). Przejdą LSM przez TE na początku, na koniec pierwszego, drugiego i trzeciego roku oraz przez MRE na początku i na koniec trzeciego roku. Pierwszorzędowym wynikiem jest różnica w zmianie sztywności wątroby (mierzonej za pomocą MRE) od wartości początkowej między dwiema grupami pod koniec trzeciego roku. Drugorzędowymi wynikami są remisja zaawansowanego włóknienia/marskości wątroby, progresja zaawansowanego włóknienia do marskości wątroby, poprawa wyników badań laboratoryjnych (transaminazy wątrobowe, ferrytyna, glukoza, profile lipidowe) oraz pomiary antropometryczne.

Wyniki badania określą, czy inhibitory SGLT2 mogą zapobiegać postępowi zwłóknienia/marskości wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B leczonych NA.