Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky empagliflozinu na fibrózu a cirhózu u chronické hepatitidy B

6. prosince 2023 aktualizováno: The University of Hong Kong

Účinky empagliflozinu na prevenci progrese fibrózy a cirhózy u pacientů s chronickou hepatitidou B léčených analogem Nucleos(t)Ide s významnou/pokročilou fibrózou nebo cirhózou: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem

Chronická hepatitida B (CHB) celosvětově postihuje 257 milionů jedinců. V roce 2017 způsobila přibližně 39,7 milionu případů cirhózy a 0,4 milionu úmrtí souvisejících s cirhózou v roce 2017. Neexistuje však žádná specifická léčba jaterní fibrózy/cirhózy. Ačkoli nukleos(t)idové analogy (NA) hluboce potlačují replikaci viru, u pacientů léčených NA může stále docházet k progresi fibrózy/cirhózy.

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) jsou antidiabetika, která mohou zabránit progresi fibrózy/cirhózy snížením jaterní steatózy/zánětu, tlumením aktivace renin-angiotenzin aldosteronového systému (RAAS) a snížením zadržování tekutin, jejichž účinky jsou nezávislé na kontrola glykémie. Klinické studie u diabetických pacientů ukazují, že inhibitory SGLT2 snižují steatózu/zánět jater, regresi ascitu (cirhotická komplikace) a zlepšují parametry jaterních funkcí a prognózu přežití z hlediska modelu skóre konečného onemocnění jater (MELD). V současnosti neexistují žádné randomizované kontrolované studie (RCT) o úloze inhibitorů SGLT2 v prevenci progrese fibrózy/cirhózy u pacientů s CHB. Magnetická rezonanční elastografie (MRE) a přechodná elastografie (TE) jsou neinvazivní techniky měření tuhosti jater (LSM), ačkoli MRE je přesnější než TE.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii k porovnání účinku empagliflozinu (inhibitor SGLT2) s placebem (poměr 1:1) v prevenci progrese fibrózy u diabetických i nediabetických pacientů s CHB léčených NA s významnými /pokročilá fibróza nebo kompenzovaná cirhóza. Z naší již existující databáze TE bude náhodně vybráno 108 pacientů. Empagliflozin 10 mg denně bude podáván do léčebné větve. Placebo pilulky se budou vyrábět vzhledově identicky jako empagliflozin. Subjekty budou dostávat aktivní nebo placebo pilulky po dobu tří let a podstoupí klinické, antropometrické a laboratorní hodnocení (na začátku, 8., 16. týden a poté každé 4 měsíce). Podstoupí LSM pomocí TE na začátku, na konci prvního, druhého a třetího roku a pomocí MRE na začátku a na konci třetího roku. Primárním výsledkem je rozdíl ve změně ztuhlosti jater (měřeno pomocí MRE) od výchozí hodnoty mezi dvěma skupinami na konci třetího roku.

Výsledky studie určí, zda inhibitory SGLT2 mohou zabránit progresi jaterní fibrózy/cirhózy u pacientů s CHB léčených NA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická hepatitida B (CHB) celosvětově postihuje 257 milionů jedinců. V roce 2017 způsobila přibližně 39,7 milionu případů cirhózy a 0,4 milionu úmrtí souvisejících s cirhózou v roce 2017. Neexistuje však žádná specifická léčba jaterní fibrózy/cirhózy. Ačkoli nukleos(t)idové analogy (NA) hluboce potlačují replikaci viru, u pacientů léčených NA může stále docházet k progresi fibrózy/cirhózy.

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) jsou antidiabetika, která mohou zabránit progresi fibrózy/cirhózy snížením jaterní steatózy/zánětu, tlumením aktivace renin-angiotenzin aldosteronového systému (RAAS) a snížením zadržování tekutin, jejichž účinky jsou nezávislé na kontrola glykémie. Klinické studie u diabetických pacientů ukazují, že inhibitory SGLT2 snižují steatózu/zánět jater, regresi ascitu (cirhotická komplikace) a zlepšují parametry jaterních funkcí a prognózu přežití z hlediska modelu skóre konečného onemocnění jater (MELD). Naše předběžná data z celoteritoriální elektronické zdravotnické databáze ukazují, že inhibitory SGLT2 byly spojeny s 58% snížením rizika rozvoje cirhózy během tří let u pacientů s CHB s diabetem (n=9 502). V současnosti neexistují žádné randomizované kontrolované studie (RCT) o úloze inhibitorů SGLT2 v prevenci progrese fibrózy/cirhózy u pacientů s CHB. Magnetická rezonanční elastografie (MRE) a přechodná elastografie (TE) jsou neinvazivní techniky měření tuhosti jater (LSM), ačkoli MRE je přesnější než TE.

Novinka ve využití "přemístění léků" změnou role inhibitorů SGLT2 při léčbě diabetes mellitus (DM) k prevenci progrese fibrózy/cirhózy u CHB si zaslouží průzkum. Navrhujeme dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii ke srovnání účinku empagliflozinu (inhibitor SLGT2) s placebem (poměr 1:1) na snížení ztuhlosti jater u diabetických i nediabetických pacientů s CHB léčených NA s významným/ pokročilá fibróza nebo kompenzovaná cirhóza. Z naší již existující databáze TE bude náhodně vybráno 108 pacientů. Empagliflozin 10 mg denně bude podáván do léčebné větve. Placebo pilulky se budou vyrábět vzhledově identicky jako empagliflozin. Subjekty budou dostávat aktivní nebo placebo pilulky po dobu tří let a podstoupí klinické, antropometrické a laboratorní hodnocení (na začátku, 8., 16. týden a poté každé 4 měsíce). Podstoupí LSM pomocí TE na začátku, na konci prvního, druhého a třetího roku a pomocí MRE na začátku a na konci třetího roku. Primárním výsledkem je rozdíl ve změně ztuhlosti jater (měřeno pomocí MRE) od výchozí hodnoty mezi dvěma skupinami na konci třetího roku. Sekundárními výstupy jsou remise pokročilé fibrózy/cirhózy, progrese pokročilé fibrózy v cirhózu, zlepšení laboratorních výsledků (jaterní transaminázy, feritin, glukóza, lipidové profily) a antropometrická měření.

Výsledky studie určí, zda inhibitory SGLT2 mohou zabránit progresi jaterní fibrózy/cirhózy u pacientů s CHB léčených NA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

106

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ka Shing Cheung, MD, MPH
  • Telefonní číslo: 852 22556979
  • E-mail: cks634@hku.hk

Studijní místa

  • Hongkong
    • Hong Kong, China
      • Hong Kong, Hong Kong, China, Hongkong, 852
        • Nábor
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
        • Kontakt:
          • Ka Shing Cheung, MD, MPH
          • Telefonní číslo: 852 22553632
          • E-mail: cks634@hku.hk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti budou přijati, pokud mají významnou/pokročilou fibrózu nebo cirhózu potvrzenou MRE

Kritéria vyloučení:

  1. dekompenzovaná cirhóza (krvácení z varixů, ascites, jaterní hydrothorax, jaterní encefalopatie),
  2. trombóza portální žíly,
  3. příjem alkoholu > 20 g za poslední 2 roky,
  4. souběžné chronické onemocnění jater (chronická infekce hepatitidou C, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, primární biliární cholangitida, vyvolaná léky),
  5. anamnéza malignity včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC),
  6. těhotenství,
  7. kontraindikace empagliflozinu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, recidivující infekce urogenitálního traktu, gangréna, alergie),
  8. kontraindikace k MRI (např. klaustrofobie, implantovaná zařízení s feromagnetickými vlastnostmi).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina empagliflozinu
Empagliflozin 10 mg denně po dobu 156 týdnů
Lék: Empagliflozin 10 mg
Empagliflozin 10 mg denně
Ostatní jména:
  • empagliflozin
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo pilulky (vzhledově identické s empagliflozinem 10 mg) denně po dobu 156 týdnů
Lék: Placebo pilulky
Vzhledově identický s empagliflozinem 10 mg denně
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ztuhlosti jater (měřeno pomocí MRE)
Časové okno: týden 156
rozdíl ve změně ztuhlosti jater od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami na konci 3. roku, měřeno pomocí MRE
týden 156

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise významné/pokročilé fibrózy a cirhózy
Časové okno: týden 156
Remise pokročilé fibrózy a cirhózy (definované jako pokles v 1 fibrózovém stádiu pomocí MRE) na konci 3. roku
týden 156
Progrese významné/pokročilé fibrózy do cirhózy (měřeno pomocí MRE)
Časové okno: týden 156
Progrese významné/pokročilé fibrózy do cirhózy (jak je definována pomocí MRE) na konci roku 3
týden 156
Progrese do dekompenzované cirhózy
Časové okno: týden 156
Progrese do dekompenzované cirhózy (ascites, krvácení z varixů a/nebo jaterní encefalopatie) na konci 3. roku
týden 156
Změna ztuhlosti jater (měřeno přechodnou elastografií)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Rozdíl v sériových změnách ztuhlosti jater od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami (LSM měřeno přechodnou elastografií)
týden 26, 52, 104 a 156
Změna obsahu tuku (měřeno přechodnou elastografií)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Rozdíl v sériových změnách obsahu tuku v játrech od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami (CAP měřeno přechodnou elastografií)
týden 26, 52, 104 a 156
Změny alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny ALT v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny AST v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny ALP v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny gama glutamyl transferázy (GGT)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny GMT v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny glykémie nalačno
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny glykémie nalačno ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny hemoglobinu A1c (HbA1c)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny HbA1c ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny celkového cholesterolu
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny celkového cholesterolu ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny lipoproteinů o nízké hustotě (LDL)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny LDL v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny HDL v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny tělesné hmotnosti ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny BMI v týdnu 26, 52, 104 a 156
týden 26, 52, 104 a 156
Změny obvodu pasu
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny obvodu pasu ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny systolického krevního tlaku
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny systolického krevního tlaku ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156
Změny diastolického krevního tlaku
Časové okno: týden 26, 52, 104 a 156
Změny diastolického krevního tlaku ve 26., 52., 104. a 156. týdnu
týden 26, 52, 104 a 156

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Spolupracovníci

Research Grant Council

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW-21023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících (IPD) budou zpřístupněny ve formě excelových souborů na vyžádání ostatními výzkumníky

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Empagliflozin 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit