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恩格列净对慢性乙型肝炎纤维化和肝硬化的影响

2023年12月6日 更新者：The University of Hong Kong

Empagliflozin 对 Nucleos(t)Ide 类似物治疗的有显着/晚期纤维化或肝硬化的慢性乙型肝炎患者预防纤维化和肝硬化进展的影响：一项随机、双盲安慰剂对照试验

慢性乙型肝炎 (CHB) 影响着全世界 2.57 亿人。 2017 年，它在 2017 年导致约 3970 万例肝硬化病例和 40 万例肝硬化相关死亡。 然而，肝纤维化/肝硬化没有特定的治疗方法。 尽管核苷（酸）类似物 (NAs) 可显着抑制病毒复制，但在接受 NA 治疗的患者中仍会发生纤维化/肝硬化进展。

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂是一种抗糖尿病药物，可通过减少肝脂肪变性/炎症、抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 激活和减少液体潴留来预防纤维化/肝硬化进展，其作用与血糖控制。 糖尿病患者的临床研究表明，SGLT2 抑制剂可减少肝炎脂肪变性/炎症、消退腹水（一种肝硬化并发症），并根据终末期肝病 (MELD) 评分模型改善肝功能参数和生存预后。 目前尚无关于 SGLT2 抑制剂在预防 CHB 患者纤维化/肝硬化进展中的作用的随机对照试验 (RCT)。 磁共振弹性成像 (MRE) 和瞬时弹性成像 (TE) 是肝脏硬度测量 (LSM) 的非侵入性技术，尽管 MRE 比 TE 更准确。

研究人员提出了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，以比较恩格列净（一种 SGLT2 抑制剂）与安慰剂（1:1 的比例）在预防糖尿病和非糖尿病 NA 治疗的 CHB 患者纤维化进展方面的效果/晚期纤维化或代偿性肝硬化。 将从我们预先存在的 TE 数据库中随机抽取 108 名患者。 Empagliflozin 10mg 每天将给予治疗组。 安慰剂药丸将在外观上与 empagliflozin 相同。 受试者将接受为期三年的活性药物或安慰剂药丸，并接受临床、人体测量和实验室评估（在基线、第 8 周、第 16 周以及此后每 4 个月）。 他们将在基线、第一年、第二年和第三年末通过 TE 接受 LSM，并在基线和第三年末接受 MRE。 主要结果是第三年末两组之间肝脏硬度（通过 MRE 测量）相对于基线的变化差异。

研究结果将确定 SGLT2 抑制剂是否可以预防 NA 治疗的 CHB 患者的肝纤维化/肝硬化进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

慢性乙型肝炎 (CHB) 影响着全世界 2.57 亿人。 2017 年，它在 2017 年导致约 3970 万例肝硬化病例和 40 万例肝硬化相关死亡。 然而，肝纤维化/肝硬化没有特定的治疗方法。 尽管核苷（酸）类似物 (NAs) 可显着抑制病毒复制，但在接受 NA 治疗的患者中仍会发生纤维化/肝硬化进展。

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂是一种抗糖尿病药物，可通过减少肝脂肪变性/炎症、抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 激活和减少液体潴留来预防纤维化/肝硬化进展，其作用与血糖控制。 糖尿病患者的临床研究表明，SGLT2 抑制剂可减少肝炎脂肪变性/炎症、消退腹水（一种肝硬化并发症），并根据终末期肝病 (MELD) 评分模型改善肝功能参数和生存预后。 我们来自全港电子医疗保健数据库的初步数据显示，SGLT2 抑制剂与 CHB 合并糖尿病患者 (n=9,502) 三年内发生肝硬化的风险降低 58% 有关。 目前尚无关于 SGLT2 抑制剂在预防 CHB 患者纤维化/肝硬化进展中的作用的随机对照试验 (RCT)。 磁共振弹性成像 (MRE) 和瞬时弹性成像 (TE) 是肝脏硬度测量 (LSM) 的非侵入性技术，尽管 MRE 比 TE 更准确。

通过改变 SGLT2 抑制剂在治疗糖尿病 (DM) 中的作用来利用“药物重新定位”来预防 CHB 纤维化/肝硬化进展的新颖性值得探索。 我们提出了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，以比较恩格列净（一种 SLGT2 抑制剂）与安慰剂（1:1 的比例）在降低糖尿病和非糖尿病 NA 治疗的 CHB 患者肝脏硬度方面的效果晚期纤维化或代偿性肝硬化。 将从我们预先存在的 TE 数据库中随机抽取 108 名患者。 Empagliflozin 10mg 每天将给予治疗组。 安慰剂药丸将在外观上与 empagliflozin 相同。 受试者将接受为期三年的活性药物或安慰剂药丸，并接受临床、人体测量和实验室评估（在基线、第 8 周、第 16 周以及此后每 4 个月）。 他们将在基线、第一年、第二年和第三年末通过 TE 接受 LSM，并在基线和第三年末接受 MRE。 主要结果是第三年末两组之间肝脏硬度（通过 MRE 测量）相对于基线的变化差异。 次要结果是晚期纤维化/肝硬化的缓解、晚期纤维化向肝硬化的进展、实验室结果（肝转氨酶、铁蛋白、葡萄糖、脂质谱）和人体测量结果的改善。

研究结果将确定 SGLT2 抑制剂是否可以预防 NA 治疗的 CHB 患者的肝纤维化/肝硬化进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

106

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Ka Shing Cheung, MD, MPH
  • 电话号码：852 22556979
  • 邮箱：cks634@hku.hk

学习地点

  • 香港
    • Hong Kong, China
      • Hong Kong、Hong Kong, China、香港、852
        • 招聘中
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
        • 接触：
          • Ka Shing Cheung, MD, MPH
          • 电话号码：852 22553632
          • 邮箱：cks634@hku.hk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 如果患者患有 MRE 确认​​的显着/晚期纤维化或肝硬化，将招募患者

排除标准：

  1. 失代偿性肝硬化（静脉曲张出血、腹水、肝性胸水、肝性脑病），
  2. 门静脉血栓形成，
  3. 最近 2 年内饮酒量 >20 克，
  4. 并发慢性肝病（慢性丙型肝炎感染、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、原发性胆汁性胆管炎、药物性），
  5. 恶性肿瘤病史，包括肝细胞癌 (HCC)，
  6. 怀孕，
  7. empagliflozin 的禁忌症（估计肾小球滤过率 (eGFR) <45mL/min/1.73m2， 复发性泌尿生殖道感染、坏疽、过敏），
  8. MRI 的禁忌症（例如，幽闭恐惧症、具有铁磁特性的植入设备）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：恩格列净组
每日恩格列净 10 毫克，持续 156 周
药品：恩格列净 10 毫克
恩格列净 10mg 每日
其他名称：
  • 恩格列净
安慰剂比较：安慰剂组
每天服用安慰剂药片（外观与恩格列净 10 毫克相同），持续 156 周
药品：安慰剂丸
外观与 empagliflozin 10mg 每日相同
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肝脏硬度的变化（通过 MRE 测量）
大体时间：第156周
通过 MRE 测量的第 3 年末两组之间肝脏硬度相对于基线的变化差异
第156周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
显着/晚期纤维化和肝硬化的缓解
大体时间：第156周
第 3 年末晚期纤维化和肝硬化的缓解（定义为使用 MRE 的 1 个纤维化阶段减少）
第156周
显着/晚期纤维化进展为肝硬化（通过 MRE 测量）
大体时间：第156周
第 3 年末显着/晚期纤维化进展为肝硬化（由 MRE 定义）
第156周
进展为失代偿性肝硬化
大体时间：第156周
第 3 年末进展为失代偿性肝硬化（腹水、静脉曲张出血和/或肝性脑病）
第156周
肝脏硬度的变化（通过瞬时弹性成像测量）
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
两组之间肝脏硬度相对于基线的连续变化差异（通过瞬时弹性成像测量的 LSM）
第 26、52、104 和 156 周
脂肪含量的变化（通过瞬时弹性成像测量）
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
两组之间肝脏脂肪含量相对于基线的系列变化差异（通过瞬时弹性成像测量的 CAP）
第 26、52、104 和 156 周
谷丙转氨酶（ALT）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时 ALT 的变化
第 26、52、104 和 156 周
天冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时 AST 的变化
第 26、52、104 和 156 周
碱性磷酸酶（ALP）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周 ALP 的变化
第 26、52、104 和 156 周
Γ谷氨酰转移酶（GGT）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时 GGT 的变化
第 26、52、104 和 156 周
空腹血糖的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第26、52、104、156周空腹血糖变化
第 26、52、104 和 156 周
糖化血红蛋白（HbA1c）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时 HbA1c 的变化
第 26、52、104 和 156 周
总胆固醇的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时总胆固醇的变化
第 26、52、104 和 156 周
低密度脂蛋白（LDL）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周 LDL 的变化
第 26、52、104 和 156 周
高密度脂蛋白（HDL）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周时 HDL 的变化
第 26、52、104 和 156 周
体重变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周的体重变化
第 26、52、104 和 156 周
体重指数（BMI）的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第 26、52、104 和 156 周 BMI 的变化
第 26、52、104 和 156 周
腰围变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第26、52、104、156周腰围变化
第 26、52、104 和 156 周
收缩压的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第26、52、104、156周收缩压变化
第 26、52、104 和 156 周
舒张压的变化
大体时间：第 26、52、104 和 156 周
第26、52、104、156周舒张压变化
第 26、52、104 和 156 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The University of Hong Kong

合作者

Research Grant Council

调查人员

  • 首席研究员：Ka Shing Cheung, MD, MPH、The University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月2日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月6日

首次发布 (实际的)

2021年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月6日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UW-21023

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

应其他研究人员的要求，将以 excel 文件的形式提供个人参与者数据 (IPD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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