CINERGY Pilotforsøg (CINERGY)
11. april 2025 opdateret af: Université de Sherbrooke
Calcineurinhæmmer hos neurologisk afdøde donorer for at nedsætte nyreforsinket graftfunktion (CINERGY)-pilotforsøg
Efterforskerne antager, at prækonditionering af neurologisk afdøde organdonorer med calcineurinhæmmeren tacrolimus vil forbedre kort- og langsigtet transplantationsoverlevelse uden at forårsage skade.
Organdonorer vil blive randomiseret til at modtage enten 0,02 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) af tacrolimus enkeltinfusion eller placebo før organgendannelse.
Alle tilsvarende modtagere tilmeldes, og data indsamles op til 7 dage efter transplantationen for at bestemme transplantatets funktion og efter 1 år for at indsamle resultater af vital status, retransplantation og dialyse.
CINERGY-pilotforsøget vurderer gennemførligheden af hovedforsøget.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Organdonation redder liv og forbedrer livskvaliteten for tusindvis af mennesker. Men organdonation lever ikke op til forventningerne for nogle patienter, der lider tidligt tab af transplantat. Ved organdonationsoperation afbrydes tilførslen af blod med ilt og næringsstoffer. Når den genoprettes under transplantationskirurgi, forstyrrer en kaskade af inflammation det nyligt transplanterede organ, hvilket forårsager iskæmi-reperfusionsskade. Når det er alvorligt, kan det hindre transplantationsfunktionen i den tidlige postoperative periode, føre til dyb kritisk sygdom, øge risikoen for transplantatafstødning og kronisk sygdom og reducere transplantationens levetid. Administration af tacrolimus, en calcineurinhæmmer, til neurologisk afdøde donorer kan reducere iskæmi-reperfusionsskader hos transplanterede.
Formål: CINERGY-pilotforsøget vil teste muligheden for at sammenligne tacrolimus med placebo til forebyggelse af forsinket graftfunktion hos nyremodtagere og etablere grundlaget for et stort, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (RCT).
Metoder: 90 neurologisk afdøde nyredonorer vil blive randomiseret til enten tacrolimus (0,02 mg/kg) eller den tilsvarende placebo 4-8 timer før organgendannelse. For at blive inkluderet i CINERGY Pilot RCT skal donorer opfylde inklusionskriterier. Alle tilsvarende modtagere tilmeldes, og deres data indsamles i de første 7 dage og 12 måneder efter transplantationen.
Resultater: Gennemførlighed: Donortilvækstrate og samtykkeprocent for organmodtagere. Sikkerhed: akut nyreskade, hyperkaliæmi og anafylaksi hos donorer og modtagere. Klinisk: graftfunktion indenfor 7 dage hos alle recipienter, vital status, retransplantation og behov for dialyse ved 12 måneder.
Relevans: Denne pilotundersøgelse vil informere om gennemførligheden og udformningen af et større forsøg. Desuden vil CINERGY Pilot RCT bane vejen for fremtidige forsøg, der forbinder organdonation og transplantation på tværs af Canada.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
414
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Centre universitaire de santé McGill (CUSM)
-
Quebec city, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
-
Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec (IUCPQ)
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre de recherche CHUS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Neurologisk afdøde donorer, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse sammen med de tilhørende organrecipienter, der opfylder inklusionskriterierne.
Inklusionskriterier for donorer:
- ≥18 år gammel;
- Neurologisk afdøde;
- Samtykke til afdødes organdonation;
- Alle organmodtagere er blevet identificeret;
- ≥ 1 nyre tildelt en modtager.
Udelukkelseskriterier for donorer:
- Kendt overfølsomhed over for tacrolimus eller polyoxyl 60 hydrogeneret ricinusolie;
- Et eller flere organer allokeret til et ikke-deltagende transplantationsprogram;
- Usandsynlig adgang til studielægemiddel (f.eks. på grund af forsyningsproblemer eller tilgængelighed af apoteker);
- En eller flere organmodtagere har ikke accepteret at modtage et organ fra en donor, der deltager i undersøgelsen;
- Et eller flere organer tildeles en modtager under 18 år;
- En transplantationslæge har vurderet, at donor-tacrolimus vil være uegnet til en påtænkt modtager.
Inklusionskriterier for modtagere
- Organ-/transplantationstransplantat stammede fra en donor, der var indskrevet i denne undersøgelse.
Ingen eksklusionskriterier.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tacrolimus
Tacrolimus 0,02 mg/kg ideel kropsvægt 4-8 timer før organrestitution
|
Enkeltdosis intravenøs tacrolimus over 4 timers infusion i en dosis på 0,02 mg/kg ideel kropsvægt fortyndet med 0,9 % natriumchlorid startende 4-8 timer før planlagt organgendannelse.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
0,9% natriumchlorid 4-8 timer før organgendannelse
|
Enkelt dosis af intravenøs 0,9 % natriumchlorid over 4 timers infusion, startende 4-8 timer før planlagt organgendannelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opbygningsrater for organdonorer
Tidsramme: 6 til 12 måneder efter begyndelsen af forsøget
|
Et primært formål med denne pilotundersøgelse er at afgøre, om et nationalt multicenter placebo randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) vil være muligt med hensyn til: organdonoropbygning.
|
6 til 12 måneder efter begyndelsen af forsøget
|
|
Modtagerens samtykkeprocent
Tidsramme: 6 til 12 måneder efter begyndelsen af forsøget
|
Et andet primært formål med denne pilotundersøgelse er at afgøre, om en national multicenter placebo-kontrolleret RCT vil være mulig med hensyn til samtykkerater hos organmodtagere.
Samtykkefrekvenser for modtagere vil blive vurderet under analysen, idet satsen og årsagerne til ikke-tilmelding analyseres.
|
6 til 12 måneder efter begyndelsen af forsøget
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem to metoder til at opnå overlevelsesstatus
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
Vi vil sammenligne 2 metoder (Hospitaljournaler, Canadian Institute for Health Information) for at opnå modtageroverlevelse 12 måneder efter transplantationen.
|
12 måneder efter transplantation
|
|
Uventede bivirkninger
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Hos donorer og modtagere vil uventede bivirkninger som identificeret af klinisk personale blive rapporteret og analyseret.
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af donorer med akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: Inden for 4 timer efter afslutningen af undersøgelsens lægemiddelinfusion
|
AKI defineret som defineret som nyresygdom: Forbedrende globalt resultat (KDIGO) stadium II (eller mere): serumkreatinin ≥ 2,0 gange baseline ELLER en urinproduktion <0,5 ml/kg/time i ≥12 timer
|
Inden for 4 timer efter afslutningen af undersøgelsens lægemiddelinfusion
|
|
Procentdel af donorer med hyperkaliæmi
Tidsramme: Inden for 4 timer efter afslutningen af undersøgelsens lægemiddelinfusion
|
Hyperkaliæmi defineret som et kaliumniveau > 5 mmol/L
|
Inden for 4 timer efter afslutningen af undersøgelsens lægemiddelinfusion
|
|
Procentdel af donorers hypertension under tacrolimus-infusion
Tidsramme: Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller gennemsnitligt arterielt tryk ≥ 90 mmHg i > 15 minutter)
|
Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
|
Procentdel af donorer med hjertearytmi forbundet med tacrolimusinfusion
Tidsramme: Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
Hjertearytmier defineret som nyopstået atrieflimren eller -flimmer, ventrikulær takykardi eller fibrillering
|
Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
|
Procentdel af donorer med anafylaksi
Tidsramme: Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
Anafylaksi defineret i henhold til The American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
|
Inden for 4 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
|
|
Procentdel af modtagere med akut nyreskade
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
AKI defineret som defineret som KDIGO stadium II eller mere: serumkreatinin ≥ 2,0 gange baseline ELLER en urinproduktion <0,5 ml/kg/time i ≥12 timer
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af modtagere med hyperkaliæmi
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Hyperkaliæmi defineret som et kaliumniveau > 5 mmol/L
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af modtagere med anafylaksi
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Anafylaksi defineret i henhold til The American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Modtagers serum tacrolimus niveauer
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Klinisk forskningspersonale vil abstrahere rutinemæssige serum-tacrolimus-niveauer (når de måles) fra hospitalsjournaler over de første 7 dage sammen med lokale tærskler for toksisk niveau.
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af levermodtagere med tidlig graftfunktion
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Mindst ≥ 1 af følgende kriterier: Bilirubin ≥ 10 mg/dL, International normalized ratio (INR) ≥ 1,6 ASAT- eller ALAT-niveau > 2000 IE/
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
Skal gentransplanteres eller stå på gentransplantationslisten.
|
12 måneder efter transplantation
|
|
Modtager overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
Modtager død
|
12 måneder efter transplantation
|
|
Modtagere, der har behov for dialyse
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
Modtager krav om dialyse ved 12 måneder
|
12 måneder efter transplantation
|
|
Procentdel af lungemodtagere med alvorlig primær graftdysfunktion
Tidsramme: Inden for 3 dage efter transplantation
|
PaO2/FiO2-forhold <200 og diffus infiltration/lungeødem på røntgenbillede af thorax
|
Inden for 3 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af nyremodtagere med forsinket graftfunktion
Tidsramme: Inden for 7 dage efter transplantation
|
Krav om ≥ 1 hæmodialysesession
|
Inden for 7 dage efter transplantation
|
|
Procentdel af hjertemodtagere med alvorlig primær graftdysfunktion
Tidsramme: Inden for 1 dag efter transplantation
|
Afhængighed af mekanisk støtte
|
Inden for 1 dag efter transplantation
|
|
Procentdel af bugspytkirtelmodtagere med forsinket graftfunktion
Tidsramme: Ved hospitalsudskrivning i gennemsnit 7 dage
|
Behov for ≥1 eksogen insulin ved hospitalsudskrivning
|
Ved hospitalsudskrivning i gennemsnit 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frédérick D'Aragon, Université de Sherbrooke
- Ledende efterforsker: Maureen Meade, McMaster University
- Ledende efterforsker: Markus Selzner, University of Toronto
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. juli 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2021
Først opslået (Faktiske)
8. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Postoperative komplikationer
- Patologiske processer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Død
- Bevidsthedsforstyrrelser
- Bevidstløshed
- Koma
- Forsinket graftfunktion
- Hjernedød
- Reperfusionsskade
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- MP-31-2020-3348
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .