Pilotní zkouška CINERGY (CINERGY)
11. dubna 2025 aktualizováno: Université de Sherbrooke
Inhibitor kalcineurinu u neurologicky zemřelých dárců ke snížení funkce ledvinového štěpu se zpožděním (CINERGY) – pilotní zkouška
Vyšetřovatelé předpokládají, že prekondicionování neurologicky zemřelých dárců orgánů kalcineurinovým inhibitorem takrolimem zlepší krátkodobé a dlouhodobé přežití po transplantaci, aniž by došlo k poškození.
Dárci orgánů budou randomizováni tak, aby dostali buď 0,02 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) jednorázové infuze takrolimu, nebo placebo před zotavením orgánu.
Všichni odpovídající příjemci jsou zapsáni a data se shromažďují do 7 dnů po transplantaci pro stanovení funkce štěpu a po 1 roce pro sběr výsledků vitálního stavu, opětovné transplantace a dialýzy.
Pilotní soud CINERGY posuzuje proveditelnost hlavního líčení.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Dárcovství orgánů zachraňuje životy a zlepšuje kvalitu života tisíců lidí. Ale dárcovství orgánů zaostává za očekáváním u některých pacientů, kteří utrpí předčasnou ztrátu štěpu. Při operaci dárcovství orgánů je pozastaveno zásobování krve kyslíkem a živinami. Když se obnoví během transplantační operace, kaskáda zánětu naruší nově transplantovaný orgán způsobující ischemicko-reperfuzní poškození. Když je závažná, může bránit transplantační funkci v časném pooperačním období, vést k vážnému kritickému onemocnění, zvýšit riziko odmítnutí transplantátu a chronického onemocnění a zkrátit životnost transplantátu. Podávání takrolimu, inhibitoru kalcineurinu, neurologicky zemřelým dárcům může snížit ischemicko-reperfuzní poškození u příjemců transplantátu.
Cíle: Pilotní studie CINERGY otestuje proveditelnost srovnání takrolimu s placebem pro prevenci opožděné funkce štěpu u příjemců ledvin a vytvoří základ pro velkou, multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT).
Metody: 90 neurologicky zemřelých dárců ledvin bude randomizováno buď na takrolimus (0,02 mg/kg) nebo odpovídající placebo 4-8 hodin před zotavením orgánu. Aby byli dárci zařazeni do pilotního RCT CINERGY, musí splnit kritéria pro zařazení. Všichni odpovídající příjemci jsou zapsáni a jejich údaje se shromažďují během prvních 7 dnů a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky: Proveditelnost: Míra přírůstku dárců a míra souhlasu příjemců orgánů. Bezpečnost: akutní poškození ledvin, hyperkalémie a anafylaxe u dárců a příjemců. Klinické: funkce štěpu do 7 dnů u všech příjemců, vitální stav, retransplantace a potřeba dialýzy po 12 měsících.
Relevance: Tato pilotní studie bude informovat o proveditelnosti a návrhu větší studie. Pilotní RCT CINERGY navíc připraví cestu pro budoucí studie spojující dárcovství orgánů a transplantace v celé Kanadě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
414
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Centre universitaire de santé McGill (CUSM)
-
Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
-
Québec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec (IUCPQ)
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de recherche CHUS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Neurologicky zemřelí dárci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou způsobilí k účasti v této studii spolu s korelujícími příjemci orgánů, kteří splňují kritéria pro zařazení.
Kritéria pro zařazení dárců:
- ≥18 let;
- Neurologicky zemřelý;
- Souhlas s darováním orgánů zesnulým;
- Všichni příjemci orgánů byli identifikováni;
- ≥ 1 ledvina přidělená příjemci.
Kritéria vyloučení dárců:
- Známá přecitlivělost na takrolimus nebo polyoxyl 60 hydrogenovaný ricinový olej;
- Jeden nebo více orgánů přidělených do nezúčastněného transplantačního programu;
- nepravděpodobný přístup ke studovanému léku (např. kvůli problémům se zásobováním nebo dostupností lékárníka);
- Jeden nebo více příjemců orgánů nesouhlasilo s přijetím orgánu od dárce účastnícího se studie;
- Jeden nebo více orgánů je přiděleno příjemci mladšímu 18 let;
- Transplantační lékař rozhodl, že dárce takrolimu bude nevhodný pro zamýšleného příjemce.
Kritéria zahrnutí příjemce
- Orgánový/transplantační štěp pocházel od dárce zařazeného do této studie.
Žádná vylučovací kritéria.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus
Takrolimus 0,02 mg/kg ideální tělesné hmotnosti 4-8 hodin před zotavením orgánu
|
Jednorázová intravenózní dávka takrolimu po dobu 4 hodin v infuzi v dávce 0,02 mg/kg ideální tělesné hmotnosti naředěná 0,9% chloridem sodným počínaje 4-8 hodin před plánovanou obnovou orgánů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
0,9% chlorid sodný 4-8 hodin před obnovením orgánu
|
Jedna dávka intravenózního 0,9% chloridu sodného během 4hodinové infuze, počínaje 4-8 hodin před plánovanou obnovou orgánu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akruální sazby dárců orgánů
Časové okno: 6 až 12 měsíců po zahájení soudního řízení
|
Jedním z primárních cílů této pilotní studie je určit, zda bude proveditelná národní multicentrická placebem randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) s ohledem na: přírůstek dárců orgánů.
|
6 až 12 měsíců po zahájení soudního řízení
|
|
Míra souhlasu příjemce
Časové okno: 6 až 12 měsíců po zahájení soudního řízení
|
Dalším primárním cílem této pilotní studie je určit, zda bude proveditelná národní multicentrická placebem kontrolovaná RCT s ohledem na míru souhlasu příjemců orgánů.
Míra souhlasu příjemců bude posouzena během analýzy, přičemž bude analyzována míra a důvody pro nezařazení.
|
6 až 12 měsíců po zahájení soudního řízení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi dvěma metodami pro získání stavu přežití
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Porovnáme 2 metody (nemocniční záznamy, Kanadský institut pro zdravotnické informace) pro získání přežití příjemce 12 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Neočekávané nežádoucí příhody
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
U dárců a příjemců budou hlášeny a analyzovány neočekávané nežádoucí příhody identifikované klinickým personálem.
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Procento dárců s akutním poškozením ledvin (AKI)
Časové okno: Do 4 hodin po ukončení infuze studovaného léku
|
AKI definované jako onemocnění ledvin: Zlepšení globálního výsledku (KDIGO) fáze II (nebo více): sérový kreatinin ≥ 2,0krát výchozí NEBO výdej moči <0,5 ml/kg/h po dobu ≥12 hodin
|
Do 4 hodin po ukončení infuze studovaného léku
|
|
Procento dárců s hyperkalémií
Časové okno: Do 4 hodin po ukončení infuze studovaného léku
|
Hyperkalémie definovaná jako hladina draslíku > 5 mmol/l
|
Do 4 hodin po ukončení infuze studovaného léku
|
|
Procento hypertenze dárců během infuze takrolimu
Časové okno: Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo střední arteriální tlak ≥ 90 mmHg po dobu > 15 minut)
|
Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
|
Procento dárců se srdeční arytmií spojenou s infuzí takrolimu
Časové okno: Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
Srdeční arytmie definované jako nový nástup fibrilace nebo flutteru síní, komorová tachykardie nebo fibrilace
|
Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
|
Procento dárců s anafylaxí
Časové okno: Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
Anafylaxe definovaná podle Americké akademie alergie, astmatu a imunologie
|
Do 4 hodin po zahájení infuze studovaného léku
|
|
Procento příjemců s akutním poškozením ledvin
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
AKI definované jako KDIGO stadium II nebo více: sérový kreatinin ≥ 2,0 násobek výchozí hodnoty NEBO výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu ≥ 12 hodin
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Procento příjemců s hyperkalémií
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
Hyperkalémie definovaná jako hladina draslíku > 5 mmol/l
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Procento příjemců s anafylaxí
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
Anafylaxe definovaná podle Americké akademie alergie, astmatu a imunologie
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Hladiny takrolimu v séru příjemce
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
Pracovníci klinického výzkumu budou během prvních 7 dnů odebírat rutinní hladiny takrolimu v séru (při měření) z nemocničních záznamů spolu s místními prahovými hodnotami pro toxickou hladinu.
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Procento příjemců jater s časnou funkcí štěpu
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
Alespoň ≥ 1 z následujících kritérií: Bilirubin ≥ 10 mg/dl , Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,6 hladina AST nebo ALT > 2000 IU/
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Je třeba znovu transplantovat nebo být na seznamu retransplantací.
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Přežití příjemce
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Smrt příjemce
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Příjemci vyžadující dialýzu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Požadavek příjemce na dialýzu ve 12 měsících
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Procento příjemců plic s těžkou primární dysfunkcí štěpu
Časové okno: Do 3 dnů po transplantaci
|
Poměr PaO2/FiO2 <200 a difuzní infiltrace/plicní edém na rentgenovém snímku hrudníku
|
Do 3 dnů po transplantaci
|
|
Procento příjemců ledvin s opožděnou funkcí štěpu
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
|
Požadavek ≥ 1 hemodialýzy
|
Do 7 dnů po transplantaci
|
|
Procento příjemců srdce s těžkou primární dysfunkcí štěpu
Časové okno: Do 1 dne po transplantaci
|
Závislost na mechanické podpoře
|
Do 1 dne po transplantaci
|
|
Procento příjemců slinivky břišní s opožděnou funkcí štěpu
Časové okno: Při propuštění z nemocnice průměrně 7 dní
|
Požadavek ≥ 1 exogenního inzulínu při propuštění z nemocnice
|
Při propuštění z nemocnice průměrně 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frédérick D'Aragon, Université de Sherbrooke
- Vrchní vyšetřovatel: Maureen Meade, McMaster University
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Selzner, University of Toronto
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. července 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Pooperační komplikace
- Patologické procesy
- Neurobehaviorální projevy
- Smrt
- Poruchy vědomí
- Bezvědomí
- Kóma
- Funkce zpožděného štěpu
- Smrt mozku
- Reperfuzní poranění
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- MP-31-2020-3348
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .