Teste Piloto CINERGY (CINERGY)
13 de março de 2024 atualizado por: Université de Sherbrooke
Inibidor de calcineurina em doadores falecidos neurologicamente para diminuir a função do enxerto renal retardada (CINERGY) - ensaio piloto
Os investigadores levantam a hipótese de que o pré-condicionamento de doadores de órgãos neurologicamente falecidos com o inibidor de calcineurina tacrolimus melhorará a sobrevida do transplante a curto e longo prazo sem causar danos.
Os doadores de órgãos serão randomizados para receber 0,02 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) de infusão única de tacrolimo ou placebo antes da recuperação do órgão.
Todos os receptores correspondentes são inscritos e os dados são coletados até 7 dias após o transplante para determinar a função do enxerto e em 1 ano para coletar os resultados do estado vital, retransplante e diálise.
O ensaio piloto CINERGY avalia a viabilidade do ensaio principal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: A doação de órgãos salva vidas e melhora a qualidade de vida de milhares de pessoas. Mas a doação de órgãos fica aquém das expectativas de alguns pacientes que sofrem perda precoce do enxerto. Durante a cirurgia de doação de órgãos, o suprimento de sangue com oxigênio e nutrientes é suspenso. Quando restaurado durante a cirurgia de transplante, uma cascata de inflamação perturba o órgão recém-transplantado, causando lesão de isquemia-reperfusão. Quando grave, pode prejudicar a função do transplante no período pós-operatório imediato, levar a uma doença crítica profunda, aumentar os riscos de rejeição do transplante e doença crônica e reduzir o tempo de vida do transplante. A administração de tacrolimus, um inibidor de calcineurina, a doadores neurologicamente falecidos pode reduzir a lesão de isquemia-reperfusão em receptores de transplante.
Objetivos: O Estudo Piloto CINERGY testará a viabilidade de comparar o tacrolimus com o placebo para a prevenção da função retardada do enxerto em receptores renais e estabelecerá a base para um grande estudo multicêntrico randomizado controlado (RCT).
Métodos: 90 doadores de rins neurologicamente falecidos serão randomizados para tacrolimus (0,02 mg/kg) ou placebo correspondente 4-8 horas antes da recuperação do órgão. Para serem incluídos no RCT piloto do CINERGY, os doadores precisarão atender aos critérios de inclusão. Todos os receptores correspondentes são inscritos e seus dados são coletados nos primeiros 7 dias e 12 meses após o transplante.
Resultados: Viabilidade: Taxa de recrutamento de doadores e taxa de consentimento dos receptores de órgãos. Segurança: lesão renal aguda, hipercalemia e anafilaxia em doadores e receptores. Clínica: função do enxerto em 7 dias em todos os receptores, estado vital, retransplante e necessidade de diálise em 12 meses.
Relevância: Este estudo piloto informará a viabilidade e o desenho de um estudo maior. Além disso, o CINERGY Pilot RCT abrirá caminho para futuros ensaios que vinculam a doação e transplante de órgãos em todo o Canadá.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
414
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ruth Breau
- Número de telefone: 22114 9055259140
- E-mail: breaur@mcmaster.ca
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Recrutamento
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Investigador principal:
- Caroline Lamarche
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Subinvestigador:
- Suzon Collette
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Subinvestigador:
- Lynne Senecal
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Subinvestigador:
- Duy Tran
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
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Investigador principal:
- Michaël Chassé
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Subinvestigador:
- François Martin Carrier
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Subinvestigador:
- Pierre Aslanian
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Subinvestigador:
- Martin Girard
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Subinvestigador:
- Sylvain Belisle
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Subinvestigador:
- Antoine Halwagi
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Subinvestigador:
- Emmanuael Charbonney
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Subinvestigador:
- Christophe Kolan
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Subinvestigador:
- Jean-Gilles Guimond
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Subinvestigador:
- Nicholas Robillard
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Recrutamento
- L'Institut de Cardiologie de Montréal
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Investigador principal:
- Anique Ducharme
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Recrutamento
- Centre universitaire de santé McGill (CUSM)
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Subinvestigador:
- Prosanto Chaudhury
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Subinvestigador:
- Kosar Khwaja
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Investigador principal:
- Jason Shahin
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Quebec city, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
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Investigador principal:
- Alexis Turgeon
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Subinvestigador:
- Francois Lauzier
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Subinvestigador:
- Charles Langis-Francoeur
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Subinvestigador:
- Maude St-Onge
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Subinvestigador:
- Eric Brassard
-
Québec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Recrutamento
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ)
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Investigador principal:
- Étienne Couture
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Recrutamento
- Centre de recherche CHUS
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Investigador principal:
- Frédérick D'Aragon
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Subinvestigador:
- François Lamontagne
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Doadores neurologicamente falecidos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão elegíveis para participar deste estudo, juntamente com os receptores de órgãos correlatos que atendem aos critérios de inclusão.
Critérios de Inclusão de Doadores:
- ≥18 anos de idade;
- Neurologicamente morto;
- Consentimento para doação de órgãos falecidos;
- Todos os receptores de órgãos foram identificados;
- ≥ 1 rim alocado para um receptor.
Critérios de exclusão de doadores:
- Hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus ou ao óleo de rícino hidrogenado polioxil 60;
- Um ou mais órgãos alocados para um programa de transplante não participante;
- Acesso improvável ao medicamento do estudo (por exemplo, devido a problemas de abastecimento ou disponibilidade do farmacêutico);
- Um ou mais receptores de órgãos não concordaram em receber um órgão de um doador participante do estudo;
- Um ou mais órgãos são alocados a um receptor com menos de 18 anos;
- Um médico de transplante julgou que o tacrolimus doado será inadequado para um receptor pretendido.
Critérios de Inclusão de Destinatário
- Enxerto de órgão/transplante originado de um doador inscrito neste estudo.
Sem critérios de exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tacrolimo
Tacrolimus 0,02 mg/kg de peso corporal ideal 4-8 horas antes da recuperação do órgão
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Tacrolimo intravenoso de dose única durante 4 horas de infusão em uma dose de 0,02 mg/kg de peso corporal ideal diluído com cloreto de sódio a 0,9% começando 4-8 horas antes da recuperação programada do órgão.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Cloreto de sódio a 0,9% 4-8 horas antes da recuperação do órgão
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Dose única de cloreto de sódio a 0,9% intravenoso durante 4 horas de infusão, começando 4-8 horas antes da recuperação programada do órgão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de acúmulo de doadores de órgãos
Prazo: 6 a 12 meses após o início do julgamento
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Um dos principais objetivos deste estudo piloto é determinar se um ensaio randomizado controlado (RCT) placebo multicêntrico nacional será viável com relação a: recrutamento de doadores de órgãos.
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6 a 12 meses após o início do julgamento
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Taxa de consentimento do destinatário
Prazo: 6 a 12 meses após o início do julgamento
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Outro objetivo primário deste estudo piloto é determinar se um RCT nacional multicêntrico controlado por placebo será viável com relação às taxas de consentimento dos receptores de órgãos.
As taxas de consentimento do destinatário serão avaliadas durante a análise, analisando a taxa e os motivos da não inscrição.
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6 a 12 meses após o início do julgamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre dois métodos para obter o status de sobrevivência
Prazo: 12 meses pós transplante
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Iremos comparar 2 métodos (registros hospitalares, Canadian Institute for Health Information) para obter a sobrevida do receptor 12 meses após o transplante.
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12 meses pós transplante
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Eventos adversos inesperados
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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Em doadores e receptores, eventos adversos inesperados identificados pela equipe clínica serão relatados e analisados.
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Porcentagem de doadores com lesão renal aguda (LRA)
Prazo: Dentro de 4 horas após o final da infusão do medicamento do estudo
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LRA definida como doença renal: melhorando o resultado global (KDIGO) estágio II (ou mais): creatinina sérica ≥ 2,0 vezes a linha de base OU débito urinário <0,5mL/kg/h por ≥12 horas
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Dentro de 4 horas após o final da infusão do medicamento do estudo
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Porcentagem de doadores com hipercalemia
Prazo: Dentro de 4 horas após o final da infusão do medicamento do estudo
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Hipercalemia definida como um nível de potássio > 5 mmol/L
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Dentro de 4 horas após o final da infusão do medicamento do estudo
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Porcentagem de hipertensão de doadores durante a infusão de tacrolimus
Prazo: Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial média ≥ 90 mmHg por > 15 minutos)
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Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Porcentagem de doadores com arritmia cardíaca associada à infusão de tacrolimo
Prazo: Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Arritmias cardíacas definidas como novo início de fibrilação ou flutter atrial, taquicardia ou fibrilação ventricular
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Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Porcentagem de doadores com anafilaxia
Prazo: Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Anafilaxia definida de acordo com a Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia
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Dentro de 4 horas após o início da infusão do medicamento do estudo
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Porcentagem de receptores com lesão renal aguda
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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LRA definida como KDIGO estágio II ou mais: creatinina sérica ≥ 2,0 vezes a linha de base OU débito urinário <0,5mL/kg/h por ≥12 horas
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Porcentagem de receptores com hipercalemia
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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Hipercalemia definida como um nível de potássio > 5 mmol/L
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Porcentagem de receptores com anafilaxia
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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Anafilaxia definida de acordo com a Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Níveis de tacrolimus sérico do receptor
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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A equipe de pesquisa clínica irá abstrair os níveis séricos de tacrolimus de rotina (quando medidos) dos registros hospitalares durante os primeiros 7 dias, juntamente com os limites locais para o nível tóxico.
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Porcentagem de receptores de fígado com função precoce do enxerto
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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Pelo menos ≥ 1 dos seguintes critérios: Bilirrubina ≥ 10 mg/dL , Razão normalizada internacional (INR) ≥ 1,6 nível de AST ou ALT > 2.000 UI/
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Sobrevida do enxerto
Prazo: 12 meses pós transplante
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Precisa ser retransplantado ou estar na lista de retransplante.
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12 meses pós transplante
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Sobrevivência do destinatário
Prazo: 12 meses pós transplante
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Morte do destinatário
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12 meses pós transplante
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Receptores que necessitam de diálise
Prazo: 12 meses pós transplante
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Necessidade de receptor para diálise aos 12 meses
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12 meses pós transplante
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Porcentagem de receptores de pulmões com disfunção primária grave do enxerto
Prazo: Dentro de 3 dias após o transplante
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Relação PaO2/FiO2 <200 e infiltração difusa/edema pulmonar na radiografia de tórax
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Dentro de 3 dias após o transplante
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Porcentagem de receptores de rim com função retardada do enxerto
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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Requisito de ≥ 1 sessão de hemodiálise
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Porcentagem de receptores de coração com disfunção primária grave do enxerto
Prazo: Dentro de 1 dia após o transplante
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Dependência de suporte mecânico
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Dentro de 1 dia após o transplante
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Porcentagem de receptores de pâncreas com função retardada do enxerto
Prazo: Na alta hospitalar, em média 7 dias
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Necessidade de ≥1 insulina exógena na alta hospitalar
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Na alta hospitalar, em média 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frédérick D'Aragon, Université de Sherbrooke
- Investigador principal: Maureen Meade, McMaster University
- Investigador principal: Markus Selzner, University of Toronto
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de julho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Complicações pós-operatórias
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Morte
- Inconsciência
- Distúrbios da Consciência
- Coma
- Lesão de Reperfusão
- Morte cerebral
- Função de Enxerto Retardada
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- MP-31-2020-3348
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .