Undersøgelse af Flonoltinib Maleat-tabletter til behandling af proliferative knoglemarvssvulster

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18, køn ubegrænset;
2. Patienter diagnosticeret som PMF, PV (PV mindst 24 uger), ET i henhold til WHO-kriterier (2016-udgave), eller post-PV-MF eller post-ET-MF i henhold til IWG-MRT-kriterier;
3. Ethvert af følgende kriterier er opfyldt:(1) Patienter, der modtager behandling for myeloid fibrose, skal have mindst mellemrisiko -1 eller høj risiko som vurderet i henhold til DIPSS-risikogrupperingskriterierne; (2) PV- og ET-patienter, som er resistente eller intolerante over for hydroxyurinstof- og/eller interferonterapi;
4. Ingen umiddelbare planer om en stamcelletransplantation;
5. Mindst 4 uger eller mere end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) efter at have modtaget den sidste antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, bioterapi eller immunterapi) før indskrivning;
6. Forventet overlevelse ≥12 uger;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegali: palper miltens rand (miltens fjerneste punkt) mindst 5 cm under kystmarginen; Eller ikke tilgængelig på grund af kropstype (fedme), men bekræftet ved MR (CT-scanning om nødvendigt) miltvurdering på screeningstidspunktet, volumen er ≥450 cm3;
9. Primitive knoglemarvsceller og primitive celler fra perifert blod ≤10 %;
10. PLT≥75×109/L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> uden hjælp fra kolonistimulerende faktor, vækstfaktor, trombogen faktor eller blodpladeinfusion; 80 g/L. Forsøgspersonerne modtog ikke vækstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombogen faktor eller blodpladetransfusioner inden for 2 uger før undersøgelse.
11. Hjerte, lunge, lever, nyre, bugspytkirtel uden alvorlige organiske læsioner (LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥45 %; Total bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller CCR> 40 ml/min. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2×ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤2×ULN;
12. Ingen alvorlige koagulationsabnormiteter (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. De, der accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke;
14. Accepter at overholde reglerne for hospitalet og forskningsinstitutionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Toksiciteten af ​​tidligere kræftbehandling genoprettes ikke til grad I eller derunder (bortset fra hårtab), eller kommer ikke fuldstændigt fra tidligere operation (større operation inden for 4 uger);
2. Allergisk konstitution, allergi over for testmedicin og deres hjælpestoffer;
3. Eventuelle væsentlige kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, som investigator vurderer at påvirke sikkerhedsrevisoren, såsom: A. Ukontrolleret diabetes - fastende glucose > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til følgende område efter behandling med to eller færre antihypertensiva (systolisk blodtryk < 160 mmHg, diastolisk blodtryk < 100 mmHg), c. Perifer neuropati (NCI-CTC AE V5.0 Grade 2 eller derover);
4. Patienter med en historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulære ulykker eller lungeemboli inden for de første 6 måneder blev screenet;
5. Patienter med nedsat hjertefunktion (udstødningsfraktion målt ved ultralyds-elektrokardiogram; ST-segment, der falder i to eller flere kanaler i 45 % eller komplet venstre grenblok > 1 mm eller T-bølge inverteret; Medfødt ventrikulær arytmi, klinisk signifikant takykardi (>; 100 slag /min), bradykardi (lt; 50 gange/min), EKG QTc > 450 ms (mand), QTc > 480 MS (kvinde) eller klinisk signifikant hjertesygdom (såsom ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder);
6. Arytmisk sygdom, der kræver behandling, eller QTC interfase (QTCB) > 480 ms;
7. Eventuelle aktive infektioner, der kræver behandling på tidspunktet for screening;
8. Patienter, der tidligere havde gennemgået miltoperation, eller som havde modtaget strålebehandling i miltregionen inden for 12 måneder før screening;
9. Positivt HIV-antistof, positivt aktivt hepatitis B-virus (HBsAg-positivt, HBV-DNA-positivt eller ≥1000 kopier/ml), positivt anti-HCV-antistof eller HCV-RNA på screeningstidspunktet;
10. Screening af patienter med epilepsi eller ved brug af psykotrope stoffer eller beroligende midler;
11. Gravide eller ammende kvinder, fertile kvinder/mænd, der nægter at bruge præventionsmidler under forsøget og inden for 6 måneder efter forsøget;
12. Patienter, der har haft ondartede tumorer (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år;
13. Samtidig med andre alvorlige sygdomme, som investigator mener kan påvirke patientsikkerhed eller compliance;
14. Screening af patienter, der deltog i andre nye lægemidler eller medicinsk udstyr og tog undersøgelsesmedicin eller brugte undersøgelsesudstyr inden for de foregående 1 måneder;
15. Inden for 2 uger før randomisering og ind i gruppen til at bruge ethvert lægemiddel til MF (JAK-hæmmer, hydroxyurinstof), eventuelle immunmodulatorer (såsom Sally-grad-amin), eventuelle immunhæmmere, 10 mg/dag eller prednison eller tilsvarende styrke af biologisk effekt af glukokortikoid, vækstfaktorer, såsom EPO-terapi, eller inden for seks lægemiddelhalveringstid for patienter;
16. Intravenøs brug af enten en potent eller moderat CYP3A-hæmmer (såsom ketoconazol, clarithromycin, itraconazol, nefazoldon, telimycin) eller en potent CYP3A4-inducer (rifampicin perforatum) inden for to uger før indledende administration;
17. Patienter med en historie med medfødte eller erhvervede blødningssygdomme;
18. Alkoholafhængighed eller stofmisbrug;
19. Personer, der bruger grapefrugt, stjernefrugt eller dets produkter inden for 48 timer, før de tager studielægemidlet for første gang, eller som ikke accepterer at forbyde indtagelse af ovennævnte mad, drikke eller anden speciel diæt, som kan påvirke optagelsen , distribution, metabolisme og udskillelse af undersøgelseslægemidlet;
20. Andre faktorer vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen.