Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Flonoltinibimaleaattitablettien tutkimus proliferatiivisten luuydinkasvainten hoidossa

perjantai 22. syyskuuta 2023 päivittänyt: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan flonoltinibimaleaattitablettien turvallisuutta, siedettävyyttä sekä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia annoksen nostamista potilailla, joilla on luuytimen proliferatiivisia kasvaimia

Flonoltinibimaleaatti (FM) kohdistuu Janus-kinaasi 2:een (JAK2) ja FMS:n kaltaiseen tyrosiinikinaasiin 3 (FLT3). FM on JAK2/FLT3:n kaksoiskohdeestäjä. FM:llä on JAK2-signalointireittiä estävä aktiivisuus, ja farmakodynamiikan arviointi vahvisti myös, että FM:llä on hyvä terapeuttinen vaikutus JAK2V617-mutaation indusoimaan hiirten primääriseen splenomegaliamalliin. Siksi FM:llä on Mahdollisuus hoitaa luuytimen proliferatiivisia kasvaimia. Lääke on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, joilla on MPN, mukaan lukien pääasiassa keskiriskin tai korkean riskin myelofibroosi (FM) (mukaan lukien primaarinen myelofibroosi (PMF), polysytemia vera myelofibroosi (PostPV-MF) ) ja primaarisen trombosytemia myelofibroosi (postET-MF)), Polycythemia vera (PV) ja essentiaalinen trombosytemia (ET) olivat trombosytemian ja trombosytemian ensisijaisia ​​syitä.

FM:llä on korkea estoaktiivisuus JAK-perhettä ja FLT3-kinaasia vastaan, mikä viittaa siihen, että FM:llä voi olla tietty terapeuttinen vaikutus AML-tautiin. FM:n aiheuttaman JAK2-kinaasin eston IC50 oli niinkin alhainen kuin 0,8 nM, kun taas JAK1-, JAK3- ja Tyk2-kinaasien IC50 esto oli 690 nM, 557 nM ja 65 nM, vastaavasti. JAK2-kinaasin eston selektiivisyys FM:llä oli vastaavasti 862,5-, 696,3- ja 81,3-kertainen. Siksi FM osoitti erittäin selektiivistä JAK2-kinaasin inhibitiota. FLT3-kinaasin IC50 oli 15 nM. FM:llä on parempi estovaikutus JAK2-kinaasia vastaan ​​kuin luetelluilla ruksolitinibillä ja fedratinibillä, ja sillä on parempi selektiivisyys JAK-perheeseen nähden. Sen määrittämiseksi, onko FM:llä muita kohteita kuin JAK2- ja Flt3-kinaaseja, testasimme FM:n estoaktiivisuutta 100 ihmisen kinaasia vastaan, jotka ovat erittäin korkeat. liittyvät kasvaimiin, mukaan lukien eräät yleiset lääkeresistentit mutanttikinaasit.Tulokset osoittivat, että CDK4/6:ta, LCK:ta ja LN:tä lukuun ottamatta FM:llä ei ollut selvää inhiboivaa aktiivisuutta seulottuja kinaaseja vastaan ​​0,1 μm:n kohdalla, eikä muita kohteita löydetty.

In vitro -kokeet JAK2-riippuvaisten ja Flt3-sukuisten kasvainsolulinjojen proliferaatiosta FM:llä osoittivat, että kasvainsolulinjoilla oli merkittävä estävä vaikutus. Puolet kasvainsolulinjoista IC50 oli alle 0,5 μm, mikä oli parempi tai yhtä suuri kuin vastaavat lääkkeet Ruxolitinib ja Fedratinib.

FM:n vaikutus MPN-potilaiden kasvainsoluihin osoitti, että FM:llä on potentiaalia hoitaa MPN-tautia.

Useissa JAK2V617F-mutaatioita sisältävien luuytimen proliferatiivisten kasvainten eläinmalleissa FM osoitti ylivoimaista tehoa ja alhaista toksisuutta (ei ilmeistä VISCAL-toksisuutta) kuin markkinoilla olevat lääkkeet, ja FM:n kasvainta estävä vaikutus osoitti hyvää annoksesta riippuvaa yhteyttä.

Opintojen tavoitteet

Päätarkoitus:

  1. Flonoltinibimaleaattitablettien sietokyky ja turvallisuus potilailla, joilla on luuytimen proliferatiivisia kasvaimia;
  2. Tarkkaile flonoltinibimaleaattitablettien mahdollista annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) potilailla, joilla on luuytimen proliferatiivisia kasvaimia, määrittää flonoltinibimaleaattitablettien suurimman siedetyn annoksen (MTD) myöhempi kliininen tutkimus.

Toissijainen tarkoitus:

  1. Arvioida farmakokineettisiä ominaisuuksia kerta- ja toistuvassa flonoltinibimaleaattitablettien oraalisessa annossa potilailla, joilla on luuytimen proliferatiivisia kasvaimia;
  2. Arvioida yksittäisten ja useiden oraalisten flonoltinibimaleaattitablettien ensisijainen tehokkuus potilailla, joilla on luuytimen proliferatiivisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Dan Wu, master
  • Puhelinnumero: 13027889075
  • Sähköposti: 443740238@qq.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
        • Rekrytointi
        • West China Hospital Sichuan University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥18, sukupuoli rajoittamaton;
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu PMF, PV (PV vähintään 24 viikkoa), ET WHO:n kriteerien mukaan (2016 painos) tai post-PV-MF tai post-ET-MF IWG-MRT-kriteerien mukaan;
  3. Mikä tahansa seuraavista kriteereistä täyttyy:(1) Myelooisen fibroosin hoitoa saavien potilaiden riskin on oltava vähintään keskitasoinen -1 tai korkea riski DIPSS-riskiryhmäkriteerien mukaan arvioituna; (2) PV- ja ET-potilaat, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurea- ja/tai interferonihoidolle;
  4. Ei välittömiä suunnitelmia kantasolusiirtoa varten;
  5. Vähintään 4 viikkoa tai yli 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) viimeisen kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, sädehoito, bioterapia tai immunoterapia) jälkeen ennen ilmoittautumista;
  6. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
  7. ECOG≤2;
  8. Splenomegalia: tunnustele pernan reuna (pernan kauimmainen kohta) vähintään 5 cm kylkireunan alapuolella; Tai ei saavutettavissa kehon tyypin (lihavuus) vuoksi, mutta se on varmistettu magneettikuvauksella (tarvittaessa TT-skannaus) pernan arvioinnilla seulontahetkellä, tilavuus on ≥450 cm3;
  9. Luuytimen primitiiviset solut ja perifeerisen veren primitiiviset solut ≤10 %;
  10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän, kasvutekijän, trombogeenisen tekijän tai verihiutaleiden infuusion apua; 80 g/l. Koehenkilöt eivät saaneet kasvutekijää, pesäkkeitä stimuloivaa tekijää, trombogeenista tekijää tai verihiutalesiirtoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta.
  11. Sydän, keuhkot, maksa, munuaiset, haima ilman vakavia orgaanisia vaurioita (LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥45 %; kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai CCR> 40 ml/min. alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2 × ULN;
  12. Ei vakavia hyytymishäiriöitä (PT≤1,5 × ULN, APTT≤1,5 × ULN, TT < 1,5 x ULN);
  13. Ne, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
  14. Sitoudu noudattamaan sairaalan ja tutkimuslaitoksen määräyksiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei toivu asteelle I tai sitä alemmaksi (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai ei toivu täysin edellisestä leikkauksesta (suurleikkaus 4 viikon kuluessa);
  2. Allerginen rakenne, allergia testilääkkeille ja niiden apuaineille;
  3. Merkittävät kliiniset tai laboratoriopoikkeamat, joiden tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuuden arvioijaan, kuten: A. Hallitsematon diabetes - paastoglukoosi > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida laskea seuraavalle alueelle kahdella tai pienemmällä verenpainelääkkeellä hoidon jälkeen (systolinen verenpaine < 160 mmHg, diastolinen verenpaine < 100 mmHg), c. Perifeerinen neuropatia (NCI-CTC AE V5.0 Grade 2 tai korkeampi);
  4. Potilaat, joilla oli ollut sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuuksia tai keuhkoembolia ensimmäisen 6 kuukauden aikana, seulottiin;
  5. Potilaat, joiden sydämen toiminta on heikentynyt (ultraääni-sähkökardiogrammilla mitattu ejektiofraktio; ST-segmentti laskeutuu kahteen tai useampaan kanavaan 45 %:ssa tai täydellinen vasemman nipun haarakatkos > 1 mm tai T-aalto ylösalaisin; synnynnäinen kammiorytmia, kliinisesti merkittävä takykardia (>; 100 lyöntiä) /min), bradykardia (lt; 50 kertaa/min), EKG QTc > 450 ms (mies), QTc > 480 MS (nainen) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus (kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 sisällä kuukaudet);
  6. Hoitoa vaativa rytmihäiriö tai QTC-interfaasi (QTCB) > 480 ms;
  7. Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat hoitoa seulonnan aikana;
  8. Potilaat, joille on aiemmin tehty pernan poisto tai jotka olivat saaneet sädehoitoa pernan alueella 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  9. Positiivinen HIV-vasta-aine, positiivinen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen tai ≥1000 kopiota/ml), positiivinen anti-HCV-vasta-aine tai HCV-RNA seulontahetkellä;
  10. Epilepsiapotilaiden tai psykotrooppisia lääkkeitä tai rauhoittavia lääkkeitä käyttävien potilaiden seulonta;
  11. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset naiset/miehet, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen;
  12. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen viiden vuoden aikana;
  13. Samanaikainen muiden vakavien sairauksien kanssa, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen;
  14. Seulotaan potilaat, jotka osallistuivat muihin uusiin lääkkeisiin tai lääkinnällisiin laitteisiin ja käyttivät tutkimuslääkkeitä tai käyttivät tutkimuslaitteita viimeisen 1 kuukauden aikana;
  15. Kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista ja ryhmään käyttää mitä tahansa lääkettä MF:n hoitoon (JAK-estäjä, hydroksiurea), mitä tahansa immuunimodulaattoria (kuten Sally-asteista amiinia), mitä tahansa immuuni-inhibiittoria, 10 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa biologista vaikutusta glukokortikoidi, kasvutekijät, kuten EPO-hoito, tai potilaiden kuuden lääkkeen puoliintumisajan sisällä;
  16. Joko voimakkaan tai kohtalaisen CYP3A-estäjän (kuten ketokonatsoli, klaritromysiini, itrakonatsoli, nefatsoldoni, telimysiini) tai voimakkaan CYP3A4:n indusoijan (rifampisiini perforatum) suonensisäinen käyttö kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  17. Potilaat, joilla on ollut synnynnäisiä tai hankittuja verenvuotosairauksia;
  18. alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö;
  19. Henkilöt, jotka käyttävät greippiä, tähtihedelmää tai sen tuotteita 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä ottamista tai jotka eivät suostu kieltämään edellä mainitun ruoan, juoman tai muun imeytymiseen mahdollisesti vaikuttavan erityisruokavalion käyttöä , tutkimuslääkkeen jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen;
  20. Muut tekijät, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: flonoltinibi 25 mg
1 tapaus, aloitusannos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 25 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.
Kokeellinen: flonoltinibi 50 mg
6 tapausta, suurentava annos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 50 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.
Kokeellinen: flonoltinibi 100 mg
6 tapausta, suurentava annos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 100 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.
Kokeellinen: flonoltinibi 150 mg
6 tapausta, suurentava annos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 150 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.
Kokeellinen: flonoltinibi 225 mg
6 tapausta, suurentava annos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 225 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.
Kokeellinen: flonoltinibi 325 mg
6 tapausta, suurentava annos, ota lääke kerran D1, D 5 - 21.
Lääke: flonoltinibi 325 mg
1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D 5-21.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK): Cmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
Plasman suurimman havaitun pitoisuuden arviointi
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：Tmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
Arvioitu aika Cmax:n saavuttamiseen
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：AUC0-72h
Aikaikkuna: 72 tuntia
AUC:n estimointi ajankohdasta nolla viimeiseen mitattuun ajankohtaan
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK): AUC0-∞
Aikaikkuna: 72 tuntia
AUC:n estimointi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ： MRT
Aikaikkuna: 72 tuntia
Keskimääräisen oleskeluajan arvio
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：Vd
Aikaikkuna: 72 tuntia
Näennäisen jakautumistilavuuden arviointi
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：t1/2
Aikaikkuna: 72 tuntia
Lopullisen eliminaation puoliintumisajan arvio
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK): CLz/F
Aikaikkuna: 72 tuntia
Arvio puhdistumasta oraalisesti annosteltuna
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：Vz/F
Aikaikkuna: 72 tuntia
Näennäisen jakautumistilavuuden arviointi suun kautta annettaessa
72 tuntia
Flonoltinibimaleaatin farmakokinetiikka (PK) ：Ke
Aikaikkuna: 72 tuntia
Lääkkeen eliminaationopeusvakion arviointi elimistössä
72 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
  • Päätutkija: Ting Niu, Doctor, West China Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 28. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FM-21-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myeloproliferatiivinen kasvain (MPN)

Kliiniset tutkimukset flonoltinibi 25 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa