Estudio de comprimidos de maleato de flonoltinib en el tratamiento de tumores proliferativos de médula ósea

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, género ilimitado;
2. Pacientes diagnosticados como PMF, PV (PV al menos 24 semanas), ET según los criterios de la OMS (edición de 2016), o post-PV-MF o post-ET-MF según los criterios del IWG-MRT;
3. Se cumple cualquiera de los siguientes criterios: (1) Los pacientes que reciben tratamiento para la fibrosis mieloide deben tener al menos un riesgo medio -1 o un riesgo alto según la evaluación de los criterios de agrupación de riesgo DIPSS; (2) pacientes con PV y ET que son resistentes o intolerantes a la terapia con hidroxiurea y/o interferón;
4. No hay planes inmediatos para un trasplante de células madre;
5. Al menos 4 semanas o más de 5 vidas medias (lo que sea más largo) después de recibir la última terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, bioterapia o inmunoterapia) antes de la inscripción;
6. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
7. ECOG≤2;
8. Esplenomegalia: palpar el margen del bazo (el punto más alejado del bazo) al menos 5 cm por debajo del margen costal; O no accesible debido al tipo de cuerpo (obesidad), pero confirmado por resonancia magnética (tomografía computarizada si es necesario) evaluación del bazo en el momento de la selección, el volumen es ≥450 cm3;
9. Células primitivas de médula ósea y células primitivas de sangre periférica ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1.0×109 /μL, HGB> sin la ayuda de factor estimulante de colonias, factor de crecimiento, factor trombogénico o infusión de plaquetas; 80g/L. Los sujetos no recibieron factor de crecimiento, factor estimulante de colonias, factor trombogénico o transfusiones de plaquetas en las 2 semanas anteriores al examen.
11. Corazón, pulmón, hígado, riñón, páncreas sin lesiones orgánicas graves (FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥45%; Bilirrubina total ≤1,5×LSN; Creatinina sérica ≤1,5×LSN o CCR> 40 ml/min. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2×ULN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2×ULN;
12. Sin alteraciones graves de la coagulación (PT≤1,5×LSN, APTT≤1.5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. Quienes acepten participar en el estudio y firmen el consentimiento informado;
14. Aceptar cumplir con los reglamentos del hospital y la institución de investigación.

Criterio de exclusión:

1. La toxicidad de la terapia anterior contra el cáncer no se recupera al grado I o menos (excepto por la caída del cabello), o no se recupera por completo de la cirugía anterior (cirugía mayor dentro de las 4 semanas);
2. Constitución alérgica, alergia a las drogas de prueba y sus excipientes;
3. Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere que afecta al revisor de seguridad, como: A. Diabetes no controlada: glucosa en ayunas > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al siguiente rango después del tratamiento con dos o menos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica < 160 mmHg, presión arterial diastólica < 100 mmHg), c. neuropatía periférica (NCI-CTC AE V5.0 Grado 2 o superior);
4. Se seleccionaron pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares o embolia pulmonar en los primeros 6 meses;
5. Pacientes con deterioro de la función cardíaca (fracción de eyección medida por electrocardiograma ultrasónico; segmento ST descendente en dos o más canales en el 45% o bloqueo completo de rama izquierda > 1 mm u onda T invertida; arritmia ventricular congénita, taquicardia clínicamente significativa (>; 100 latidos /min), bradicardia (lt; 50 veces/min), ECG QTc > 450 ms (hombres), QTc > 480 MS (mujeres) o cardiopatía clínicamente significativa (como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses);
6. Enfermedad arrítmica que requiere tratamiento o interfase QTC (QTCB) > 480 ms;
7. Cualquier infección activa que requiera tratamiento en el momento de la selección;
8. Pacientes que se hayan sometido previamente a una esplenectomía o que hayan recibido radioterapia en la región esplénica dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
9. Anticuerpo VIH positivo, virus de la hepatitis B activo positivo (HBsAg positivo, ADN-VHB positivo o ≥1000 copias/ml), anticuerpo anti-VHC o ARN-VHC positivo en el momento de la selección;
10. Detección de pacientes con epilepsia o que usan drogas psicotrópicas o sedantes;
11. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres/hombres fértiles que se nieguen a usar anticonceptivos durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al ensayo;
12. Pacientes que han tenido tumores malignos (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años;
13. Concomitante con otras enfermedades graves que el investigador cree que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente;
14. Evaluación de pacientes que participaron en otros nuevos medicamentos o dispositivos médicos y tomaron los medicamentos del estudio o usaron los dispositivos del estudio en los 1 meses anteriores;
15. Dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización y en el grupo para usar cualquier fármaco para MF (inhibidor de JAK, hidroxiurea), moduladores inmunitarios (como la amina de grado Sally), inhibidores inmunitarios, 10 mg/día o prednisona o fuerza equivalente del efecto biológico de glucocorticoides, factores de crecimiento, como la terapia con EPO, o dentro de la vida media de seis fármacos de los pacientes;
16. Uso intravenoso de un inhibidor de CYP3A potente o moderado (como ketoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazoldona, telimicina) o un inductor potente de CYP3A4 (rifampicina perforatum) dentro de las dos semanas anteriores a la administración inicial;
17. Pacientes con antecedentes de enfermedades hemorrágicas congénitas o adquiridas;
18. Dependencia del alcohol o abuso de drogas;
19. Personas que consumen pomelo, carambola o sus productos dentro de las 48 horas previas a la toma del fármaco del estudio por primera vez, o que no aceptan prohibir el consumo de los alimentos, bebidas u otras dietas especiales mencionadas anteriormente, que puedan afectar la absorción. , distribución, metabolismo y excreción del fármaco del estudio;
20. Otros factores que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.