Studie av flonoltinibmaleat-tabletter i behandling av proliferative benmargsvulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18, ubegrenset kjønn;
2. Pasienter diagnostisert som PMF, PV (PV minst 24 uker), ET i henhold til WHO-kriterier (2016-utgaven), eller post-PV-MF eller post-ET-MF i henhold til IWG-MRT-kriterier;
3. Ethvert av følgende kriterier er oppfylt:(1) Pasienter som mottar behandling for myeloid fibrose må ha minst middels risiko -1 eller høy risiko, vurdert i henhold til DIPSS risikogrupperingskriteriene; (2) PV- og ET-pasienter som er resistente eller intolerante mot hydroksyurea- og/eller interferonterapi;
4. Ingen umiddelbare planer for en stamcelletransplantasjon;
5. Minst 4 uker eller mer enn 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter å ha mottatt siste antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi eller immunterapi) før påmelding;
6. Forventet overlevelse ≥12 uker;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegali: palpere miltens margin (det lengste punktet av milten) minst 5 cm under kystmarginen; Eller ikke tilgjengelig på grunn av kroppstype (fedme), men bekreftet av MR (CT-skanning om nødvendig) miltvurdering ved screeningstid, volumet er ≥450 cm3;
9. Primitive benmargsceller og primitive celler fra perifert blod ≤10 %;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> uten hjelp av kolonistimulerende faktor, vekstfaktor, trombogen faktor eller blodplateinfusjon; 80 g/L. Forsøkspersonene fikk ikke vekstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombogen faktor eller blodplatetransfusjoner innen 2 uker før undersøkelse.
11. Hjerte, lunge, lever, nyre, bukspyttkjertel uten alvorlige organiske lesjoner (LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥45 %; Total bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller CCR> 40 ml/min. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2×ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤2×ULN;
12. Ingen alvorlige koagulasjonsavvik (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. De som godtar å delta i studien og signerer det informerte samtykket;
14. Godta å følge regelverket til sykehuset og forskningsinstitusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Toksisiteten til tidligere kreftbehandling gjenoppretter seg ikke til grad I eller lavere (bortsett fra hårtap), eller gjenoppretter seg ikke helt etter tidligere operasjon (større operasjon innen 4 uker);
2. Allergisk konstitusjon, allergi mot testmedisiner og deres hjelpestoffer;
3. Eventuelle signifikante kliniske eller laboratorieavvik som etterforskeren vurderer å påvirke sikkerhetskontrolløren, slik som: A. Ukontrollert diabetes - fastende glukose > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til følgende område etter behandling med to eller færre antihypertensiva (systolisk blodtrykk < 160 mmHg, diastolisk blodtrykk < 100 mmHg), ca. Perifer nevropati (NCI-CTC AE V5.0 grad 2 eller høyere);
4. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulære ulykker eller lungeemboli innen de første 6 månedene ble screenet;
5. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon (Ejeksjonsfraksjon målt med ultralyd-elektrokardiogram; ST-segment som synker i to eller flere kanaler i 45 % eller komplett venstre grenblokk > 1 mm eller T-bølge invertert; Medfødt ventrikkelarytmi, klinisk signifikant takykardi (>; 100 slag /min), bradykardi (lt; 50 ganger/min), EKG QTc > 450 ms (mann), QTc > 480 MS (kvinnelig) eller klinisk signifikant hjertesykdom (som ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder);
6. Arytmisk sykdom som krever behandling, eller QTC-interfase (QTCB) > 480 ms;
7. Eventuelle aktive infeksjoner som krever behandling på tidspunktet for screening;
8. Pasienter som tidligere hadde gjennomgått splenektomi eller som hadde fått strålebehandling i miltregionen innen 12 måneder før screening;
9. Positivt HIV-antistoff, positivt aktivt hepatitt B-virus (HBsAg-positivt, HBV-DNA-positivt eller ≥1000 kopier/ml), positivt anti-HCV-antistoff eller HCV-RNA ved screeningstid;
10. Screening av pasienter med epilepsi eller bruk av psykotrope stoffer eller beroligende midler;
11. Gravide eller ammende kvinner, fertile kvinner/menn som nekter å bruke prevensjonsmidler under forsøket og innen 6 måneder etter forsøket;
12. Pasienter som har hatt ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene;
13. Samtidig med andre alvorlige sykdommer som etterforskeren mener kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse;
14. Screening av pasienter som deltok i andre nye medikamenter eller medisinsk utstyr og tok studiemedisiner eller brukte studieutstyr i løpet av de siste 1 månedene;
15. Innen 2 uker før randomisering og inn i gruppen for å bruke ethvert medikament for MF (JAK-hemmer, hydroksyurea), eventuelle immunmodulatorer (som Sally-gradamin), eventuelle immunhemmere, 10 mg/dag eller prednison eller tilsvarende styrke av biologisk effekt av glukokortikoid, vekstfaktorer, slik som EPO-terapi, eller innen seks medikamenthalveringstid for pasienter;
16. Intravenøs bruk av enten en potent eller moderat CYP3A-hemmer (som ketokonazol, klaritromycin, itrakonazol, nefazoldon, telimycin) eller en potent CYP3A4-induktor (rifampicin perforatum) innen to uker før første administrasjon;
17. Pasienter med en historie med medfødte eller ervervede blødningssykdommer;
18. alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk;
19. Personer som bruker grapefrukt, stjernefrukt eller dets produkter innen 48 timer før de tar studiemedikamentet for første gang, eller som ikke samtykker i å forby inntak av ovennevnte mat, drikke eller annen spesialdiett, som kan påvirke absorpsjonen , distribusjon, metabolisme og utskillelse av studiemedikamentet;
20. Andre faktorer vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.