Badanie tabletek maleinianu flonoltinibu w leczeniu proliferacyjnych guzów szpiku kostnego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Pacjenci zdiagnozowani jako PMF, PV (PV co najmniej 24 tyg.), ET według kryteriów WHO (edycja 2016) lub po PV-MF lub post-ET-MF według kryteriów IWG-MRT;
3. Spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów :(1) Pacjenci leczeni z powodu zwłóknienia szpiku muszą należeć do co najmniej średniego ryzyka -1 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z oceną według kryteriów grupowania ryzyka DIPSS; (2) pacjenci z PV i ET, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na leczenie hydroksymocznikiem i/lub interferonem;
4. Brak natychmiastowych planów przeszczepu komórek macierzystych;
5. Co najmniej 4 tygodnie lub więcej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po otrzymaniu ostatniej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, radioterapii, bioterapii lub immunoterapii) przed włączeniem do badania;
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegalia: zbadać brzeg śledziony (najdalszy punkt śledziony) co najmniej 5 cm poniżej brzegu żebrowego; Lub niedostępne ze względu na budowę ciała (otyłość), ale potwierdzone badaniem MRI (w razie potrzeby tomografia komputerowa) ocena śledziony w czasie skriningu, objętość ≥450 cm3;
9. Pierwotne komórki szpiku kostnego i pierwotne komórki krwi obwodowej ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> bez pomocy czynnika wzrostu kolonii, czynnika wzrostu, czynnika trombogennego lub infuzji płytek krwi; 80 g/l. Osoby badane nie otrzymywały czynnika wzrostu, czynnika stymulującego tworzenie kolonii, czynnika trombogennego ani transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem.
11. Serce, płuca, wątroba, nerki, trzustka bez poważnych zmian organicznych (LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥45%; bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub CCR>40 ml/min. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2 × GGN;
12. Brak poważnych zaburzeń krzepnięcia (PT≤1,5×GGN, APTT≤1,5×GGN, TT≤1,5×GGN);
13. Osoby, które wyrażą zgodę na udział w badaniu i podpiszą świadomą zgodę;
14. Zgoda na przestrzeganie regulaminu szpitala i instytucji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powraca do stopnia I lub niższego (z wyjątkiem utraty włosów) lub nie wraca w pełni po poprzedniej operacji (poważna operacja w ciągu 4 tygodni);
2. Budowa alergiczna, alergia na badane leki i ich substancje pomocnicze;
3. Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na oceniającego bezpieczeństwo, takie jak: A. Niekontrolowana cukrzyca — stężenie glukozy na czczo > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do następującego zakresu po leczeniu dwoma lub mniej lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe < 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe < 100 mmHg), c. neuropatia obwodowa (NCI-CTC AE V5.0 stopień 2 lub wyższy);
4. Badaniem przesiewowym objęto pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego, incydentami naczyniowo-mózgowymi lub zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu pierwszych 6 miesięcy;
5. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca (frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą elektrokardiogramu ultradźwiękowego; odcinek ST opadający w dwóch lub więcej kanałach w 45% lub całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa > 1 mm lub odwrócony załamek T; wrodzone zaburzenia rytmu komorowego, klinicznie istotny tachykardia (>; 100 uderzeń) /min), bradykardia (lt; 50 razy/min), EKG QTc > 450 ms (mężczyźni), QTc > 480 MS (kobiety) lub klinicznie istotna choroba serca (taka jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy);
6. Choroba arytmii wymagająca leczenia lub interfaza QTC (QTCB) > 480 ms;
7. Wszelkie aktywne infekcje wymagające leczenia w czasie badania przesiewowego;
8. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię w okolicy śledziony w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Dodatnie przeciwciała przeciwko HIV, dodatnie stężenie aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatnie, HBV-DNA dodatnie lub ≥1000 kopii/ml), dodatnie przeciwciała anty-HCV lub HCV-RNA w czasie badania przesiewowego;
10. Badania przesiewowe pacjentów z padaczką lub stosujących leki psychotropowe lub uspokajające;
11. kobietom w ciąży lub karmiącym, płodnym kobietom/mężczyznom, którzy odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu;
12. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
13. współistniejące z innymi poważnymi chorobami, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjenta;
14. Badanie przesiewowe pacjentów, którzy stosowali inne nowe leki lub urządzenia medyczne i przyjmowali badane leki lub używali badanych urządzeń w ciągu ostatnich 1 miesięcy;
15. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją i do grupy, aby stosować dowolny lek na MF (inhibitor JAK, hydroksymocznik), jakiekolwiek modulatory odporności (takie jak amina stopnia Sally), wszelkie inhibitory odporności, 10 mg/dobę lub prednizon lub równoważną siłę działania biologicznego glukokortykoid, czynniki wzrostu, takie jak terapia EPO lub w ciągu sześciu okresów półtrwania leku u pacjentów;
16. Dożylne podanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A (takiego jak ketokonazol, klarytromycyna, itrakonazol, nefazoldon, telimycyna) lub silnego induktora CYP3A4 (ryfampicyna perforatum) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem;
17. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi chorobami krwotocznymi w wywiadzie;
18. Uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków;
19. Osoby, które spożywają grejpfruta, owoc gwiaździsty lub jego przetwory w ciągu 48 godzin przed pierwszym przyjęciem badanego leku lub które nie wyrażają zgody na zakaz spożywania ww. , dystrybucja, metabolizm i wydalanie badanego leku;
20. Inne czynniki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.