Исследование таблеток малеата флонолтиниба при лечении пролиферативных опухолей костного мозга

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол неограничен;
2. Пациенты с диагнозом ПМФ, ИП (ПВ не менее 24 недель), ЭТ по критериям ВОЗ (издание 2016 г.) или пост-ПВ-МФ или пост-ЭТ-МФ по критериям IWG-MRT;
3. Соблюдается любой из следующих критериев: (1) пациенты, получающие лечение по поводу миелоидного фиброза, должны относиться как минимум к среднему риску -1 или высокому риску согласно оценке в соответствии с критериями группирования риска DIPSS; (2) пациенты с PV и ET, которые устойчивы или не переносят гидроксимочевину и/или терапию интерфероном;
4. Нет ближайших планов по пересадке стволовых клеток;
5. Не менее 4 недель или более 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после получения последней противоопухолевой терапии (химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия или иммунотерапия) перед включением в исследование;
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
7. ЭКОГ≤2;
8. Спленомегалия: пальпируйте край селезенки (самая дальняя точка селезенки) не менее чем на 5 см ниже края реберной дуги; Либо недоступна по типу телосложения (ожирение), но подтверждена МРТ (при необходимости КТ) оценка селезенки на момент скрининга, объем ≥450 см3;
9. Примитивные клетки костного мозга и примитивные клетки периферической крови ≤10%;
10. PLT≥75×109/л, ANC≥1,0×109 /мкл, HGB> без помощи колониестимулирующего фактора, фактора роста, тромбогенного фактора или инфузии тромбоцитов; 80 г/л. Субъектам не вводили фактор роста, колониестимулирующий фактор, тромбогенный фактор или трансфузии тромбоцитов в течение 2 недель до исследования.
11. Сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа без серьезных органических поражений (ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥45%; общий билирубин ≤1,5×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или ЦСС>40 мл/мин. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2×ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2×ВГН;
12. Отсутствие серьезных нарушений свертывания крови (PT≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН, ТТ≤1,5×ВГН);
13. лица, давшие согласие на участие в исследовании и подписавшие информированное согласие;
14. Согласитесь соблюдать правила больницы и исследовательского учреждения.

Критерий исключения:

1. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не восстанавливается до степени I или ниже (за исключением выпадения волос) или не восстанавливается полностью после предыдущей операции (обширная операция в течение 4 недель);
2. Аллергическая конституция, аллергия на исследуемые препараты и их вспомогательные вещества;
3. Любые существенные клинические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на эксперта по безопасности, например: A. Неконтролируемый диабет — уровень глюкозы натощак > 250 мг/дл (13,9 ммоль/л), b. Пациенты с артериальной гипертензией, которая не может быть снижена до следующего диапазона после лечения двумя или менее антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.), c. Периферическая невропатия (NCI-CTC AE V5.0 Grade 2 или выше);
4. Скринингу подвергались пациенты с застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения или легочной эмболией в течение первых 6 мес в анамнезе;
5. Пациенты с нарушением функции сердца (фракция выброса, измеренная с помощью ультразвуковой электрокардиограммы; сегмент ST нисходящий в двух или более каналах в 45% или полная блокада левой ножки пучка Гиса > 1 мм или инвертированный зубец T; врожденная желудочковая аритмия, клинически значимая тахикардия (>; 100 ударов). /мин), брадикардия (менее 50 раз/мин), ЭКГ QTc > 450 мс (мужчины), QTc > 480 мс (женщины) или клинически значимое заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в пределах 6 месяцы);
6. Аритмическое заболевание, требующее лечения, или интерфаза QTC (QTCB) > 480 мс;
7. Любые активные инфекции, требующие лечения во время скрининга;
8. Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию в области селезенки в течение 12 месяцев до скрининга;
9. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на активный вирус гепатита В (HBsAg положительный, положительный на ДНК HBV или ≥1000 копий/мл), положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС во время скрининга;
10. Скрининг пациентов с эпилепсией или принимающих психотропные препараты или седативные средства;
11. Беременные или кормящие женщины, женщины/мужчины фертильного возраста, отказывающиеся от использования контрацептивов во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования;
12. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет;
13. Сопутствующие другим серьезным заболеваниям, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение пациентом режима лечения;
14. Скрининг пациентов, которые принимали другие новые препараты или медицинские устройства и принимали исследуемые препараты или использовали исследуемые устройства в течение предшествующего 1 месяца;
15. В течение 2-х недель до рандомизации и в группу использовать любой препарат от МФ (ингибитор JAK, гидроксимочевина), любые иммуномодуляторы (например, амин Салли), любые иммуноингибиторы, 10 мг/сут или преднизолон или эквивалент по силе биологического действия глюкокортикоиды, факторы роста, такие как терапия ЭПО, или в течение шести периодов полувыведения лекарственного средства у пациентов;
16. внутривенное введение мощного или умеренного ингибитора CYP3A (например, кетоконазола, кларитромицина, итраконазола, нефазолдона, телимицина) или сильного индуктора CYP3A4 (рифампицин перфоратум) в течение двух недель до первоначального введения;
17. Пациенты с врожденными или приобретенными заболеваниями крови в анамнезе;
18. Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками;
19. Люди, которые употребляют грейпфрут, карамболу или продукты из них в течение 48 часов до первого приема исследуемого препарата или не согласны с запретом на употребление вышеупомянутых продуктов питания, напитков или другой специальной диеты, которая может повлиять на абсорбцию , распределение, метаболизм и выведение исследуемого препарата;
20. Другие факторы, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.