증식성 골수 종양 치료에서 Flonoltinib Maleate 정제 연구

포함 기준:

1. 18세 이상, 성별 제한 없음,
2. PMF, PV(최소 24주 PV), WHO 기준(2016년판)에 따른 ET 또는 IWG-MRT 기준에 따른 PV-MF 후 또는 ET-MF 후로 진단된 환자;
3. 다음 기준 중 하나가 충족됩니다. (1) 골수성 섬유증 치료를 받는 환자는 DIPSS 위험 그룹화 기준에 따라 평가할 때 최소한 중간 위험 -1 또는 높은 위험이어야 합니다. (2) 히드록시우레아 및/또는 인터페론 요법에 내성이 있거나 내약성이 없는 PV 및 ET 환자;
4. 줄기 세포 이식에 대한 즉각적인 계획이 없습니다.
5. 등록 전 마지막 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 생물 요법 또는 면역 요법)을 받은 후 최소 4주 또는 5회 이상의 반감기(둘 중 긴 것);
6. 예상 생존 ≥12주;
7. ECOG≤2;
8. 비장비대: 비장 가장자리(비장에서 가장 먼 지점)를 늑골 가장자리에서 최소 5cm 아래로 촉진합니다. 또는 체형(비만)으로 인해 접근할 수 없지만 스크리닝 시간에 MRI(필요한 경우 CT 스캔) 비장 평가로 확인되고 부피가 450cm3 이상입니다.
9. 골수 원시 세포 및 말초 혈액 원시 세포 ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1.0×109 콜로니 자극 인자, 성장 인자, 혈전 유발 인자 또는 혈소판 주입의 도움 없이 /μL, HGB>; 80g/L. 대상자는 검사 전 2주 이내에 성장 인자, 집락 자극 인자, 혈전 유발 인자 또는 혈소판 수혈을 받지 않았습니다.
11. 심각한 기질적 병변이 없는 심장, 폐, 간, 신장, 췌장(LVEF(좌심실 박출률) ≥45%; 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 CCR> 40 ml/min. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2×ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2×ULN;
12. 심각한 응고 이상 없음(PT≤1.5×ULN, APTT≤1.5×ULN, TT≤1.5×ULN);
13. 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 자
14. 병원 및 연구기관의 규정을 준수할 것에 동의합니다.

제외 기준:

1. 이전 항암요법의 독성이 1등급 이하로 회복되지 않거나(탈모 제외), 이전 수술(4주 이내 대수술)에서 완전히 회복되지 않는 경우
2. 알레르기 체질, 시험약 및 그 부형제에 대한 알레르기;
3. 다음과 같이 조사관이 안전성 검토자에게 영향을 미치는 것으로 간주하는 모든 유의한 임상 또는 실험실 이상: A. 조절되지 않는 당뇨병 - 공복 혈당 > 250mg/dL(13.9mmol/L), b. 2가지 이하의 항고혈압제로 치료 후에도 다음 범위로 감소되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 < 160mmHg, 확장기 혈압 < 100mmHg), 다. 말초 신경병증(NCI-CTC AE V5.0 등급 2 이상);
4. 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색증, 뇌혈관 사고 또는 처음 6개월 이내에 폐색전증의 병력이 있는 환자를 선별 검사했습니다.
5. 심장 기능 장애가 있는 환자(초음파 심전도에 의해 측정된 박출률; 45%에서 2개 이상의 채널에서 하강하는 ST 세그먼트 또는 완전한 좌각 차단 > 1mm 또는 T파 역전; 선천성 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 빈맥(>; 100회) /분), 서맥(lt; 50회/분), ECG QTc > 450ms(남성), QTc > 480MS(여성) 또는 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 6 개월);
6. 치료가 필요한 부정맥 질환 또는 QTC 간기(QTCB) > 480 ms;
7. 스크리닝 시 치료가 필요한 활동성 감염;
8. 이전에 비장절제술을 받았거나 스크리닝 전 12개월 이내에 비장 부위에 방사선 치료를 받은 환자;
9. 양성 HIV 항체, 양성 활성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성, HBV-DNA 양성 또는 ≥1000 copies/mL), 선별 시 양성 항-HCV 항체 또는 HCV-RNA;
10. 간질 환자를 선별하거나 향정신성 약물 또는 진정제를 사용하는 경우
11. 임부 또는 수유부, 시험 기간 중 및 시험 후 6개월 이내에 피임약 사용을 거부하는 가임 여성/남성;
12. 지난 5년 동안 악성 종양(피부의 완치된 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)이 있었던 환자;
13. 조사관이 환자의 안전 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 다른 심각한 질병과 병발;
14. 다른 신약 또는 의료 기기에 참여하고 이전 1개월 이내에 연구 약물을 복용했거나 연구 기기를 사용한 환자 선별;
15. 무작위화 전 2주 이내에 골수섬유화증(JAK 억제제, 하이드록시우레아), 면역 조절제(예: 샐리도 아민), 면역 억제제, 10mg/일 또는 프레드니손 또는 이에 상응하는 강도의 생물학적 효과를 사용하는 그룹으로 글루코코르티코이드, EPO 요법과 같은 성장 인자, 또는 환자의 6 약물 반감기 이내;
16. 초기 투여 전 2주 이내에 강력하거나 중등도의 CYP3A 억제제(예: 케토코나졸, 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 네파졸돈, 텔리마이신) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(리팜피신 퍼포라툼)를 정맥 내 사용;
17. 선천성 또는 후천성 출혈성 질환의 병력이 있는 환자
18. 알코올 의존 또는 약물 남용;
19. 연구 약물을 처음 복용하기 전 48시간 이내에 자몽, 스타프루트 또는 그 제품을 사용하거나 흡수에 영향을 줄 수 있는 위에서 언급한 음식, 음료 또는 기타 특수 식단의 섭취를 금지하는 데 동의하지 않는 자 , 연구 약물의 분포, 대사 및 배설;
20. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 생각하는 기타 요인.