Estudo de Comprimidos de Maleato de Flonoltinibe no Tratamento de Tumores Proliferativos da Medula Óssea

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, sexo ilimitado;
2. Pacientes diagnosticados como PMF, PV (PV pelo menos 24 semanas), ET de acordo com os critérios da OMS (edição de 2016) ou pós-PV-MF ou pós-ET-MF de acordo com os critérios do IWG-MRT;
3. Qualquer um dos seguintes critérios é atendido: (1) Os pacientes que recebem tratamento para fibrose mielóide devem ter pelo menos risco médio -1 ou alto risco, conforme avaliado de acordo com os critérios de agrupamento de risco do DIPSS; (2) pacientes com PV e ET resistentes ou intolerantes à terapia com hidroxiureia e/ou interferon;
4. Sem planos imediatos para um transplante de células-tronco;
5. Pelo menos 4 semanas ou mais de 5 meias-vidas (o que for mais longo) após receber a última terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, bioterapia ou imunoterapia) antes da inscrição;
6. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
7. ECOG≤2;
8. Esplenomegalia: palpe a margem do baço (o ponto mais distante do baço) pelo menos 5 cm abaixo da margem costal; Ou não acessível devido ao tipo de corpo (obesidade), mas confirmado por ressonância magnética (tomografia computadorizada, se necessário) avaliação do baço no momento da triagem, o volume é ≥450 cm3;
9. Células primitivas da medula óssea e células primitivas do sangue periférico ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> sem auxílio de fator estimulador de colônia, fator de crescimento, fator trombogênico ou infusão de plaquetas; 80g/L. Os indivíduos não receberam fator de crescimento, fator estimulante de colônia, fator trombogênico ou transfusões de plaquetas dentro de 2 semanas antes do exame.
11. Coração, pulmão, fígado, rim, pâncreas sem lesões orgânicas graves (FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥45%; Bilirrubina total ≤1,5×LSN; Creatinina sérica ≤1,5×LSN ou CCR> 40 ml/min. Alanina aminotransferase (ALT) ≤2×ULN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤2×ULN;
12. Sem anormalidades graves de coagulação (PT≤1,5 × LSN, APTT≤1,5 × LSN, TT≤1,5×ULN);
13. Aqueles que concordam em participar do estudo e assinam o consentimento informado;
14. Concordar em cumprir os regulamentos do hospital e da instituição de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não se recupera para grau I ou abaixo (exceto para perda de cabelo), ou não se recupera totalmente de cirurgia anterior (grande cirurgia dentro de 4 semanas);
2. Constituição alérgica, alergia a drogas de teste e seus excipientes;
3. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere afetar o revisor de segurança, como: A. Diabetes não controlado - glicose em jejum > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos para a seguinte faixa após o tratamento com dois ou menos medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica < 160 mmHg, pressão arterial diastólica < 100 mmHg), c. Neuropatia periférica (NCI-CTC AE V5.0 Grau 2 ou superior);
4. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio, acidentes cerebrovasculares ou embolia pulmonar nos primeiros 6 meses foram rastreados;
5. Pacientes com disfunção cardíaca (fração de ejeção medida por eletrocardiograma ultrassônico; segmento ST descendente em dois ou mais canais em 45% ou bloqueio completo do ramo esquerdo > 1 mm ou onda T invertida; arritmia ventricular congênita, taquicardia clinicamente significativa (>; 100 batimentos /min), bradicardia (lt; 50 vezes/min), ECG QTc > 450 ms (masculino), QTc > 480 MS (feminino) ou doença cardíaca clinicamente significativa (como angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses);
6. Doença arrítmica que requer tratamento ou interfase QTC (QTCB) > 480 ms;
7. Quaisquer infecções ativas que requeiram tratamento no momento da triagem;
8. Pacientes previamente submetidos à esplenectomia ou que receberam radioterapia na região esplênica nos 12 meses anteriores à triagem;
9. Anticorpo HIV positivo, vírus da hepatite B ativo positivo (HBsAg positivo, HBV-DNA positivo ou ≥1000 cópias/mL), anticorpo anti-HCV positivo ou HCV-RNA no momento da triagem;
10. Triagem de pacientes com epilepsia ou em uso de psicofármacos ou sedativos;
11. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres/homens férteis que se recusam a usar contraceptivos durante o estudo e até 6 meses após o estudo;
12. Pacientes que tiveram tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos;
13. Concomitante com outras doenças graves que o investigador acredita que possam afetar a segurança ou adesão do paciente;
14. Triagem de pacientes que participaram de outros novos medicamentos ou dispositivos médicos e tomaram os medicamentos do estudo ou usaram os dispositivos do estudo nos 1 meses anteriores;
15. Dentro de 2 semanas antes da randomização e no grupo para usar qualquer medicamento para MF (inibidor de JAK, hidroxiureia), quaisquer moduladores imunológicos (como Sally grau amina), quaisquer inibidores imunológicos, 10 mg/dia ou prednisona ou força equivalente do efeito biológico de glicocorticoide, fatores de crescimento, como terapia com EPO, ou até seis meias-vidas de drogas dos pacientes;
16. Uso intravenoso de um inibidor potente ou moderado do CYP3A (como cetoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazoldona, telimicina) ou um indutor potente do CYP3A4 (rifampicina perforatum) dentro de duas semanas antes da administração inicial;
17. Pacientes com histórico de doenças hemorrágicas congênitas ou adquiridas;
18. Dependência de álcool ou abuso de drogas;
19. Pessoas que usam toranja, carambola ou seus produtos dentro de 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez, ou que não concordam em proibir o consumo dos alimentos, bebidas ou outras dietas especiais mencionadas acima, que podem afetar a absorção , distribuição, metabolismo e excreção da droga em estudo;
20. Outros fatores considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo.