马来酸氟诺替尼片治疗增殖性骨髓瘤的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限；
2. 根据WHO标准（2016年版）诊断为PMF、PV（PV至少24周）、ET，或根据IWG-MRT标准诊断为PV-MF后或ET-MF后的患者；
3. 满足以下任一标准：（1）接受骨髓纤维化治疗的患者根据DIPSS风险分组标准评估至少为中危-1或高危； (2)对羟基脲和/或干扰素治疗耐药或不耐受的PV和ET患者；
4. 没有立即进行干细胞移植的计划；
5. 入组前接受最后一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗）后至少4周或超过5个半衰期（以较长者为准）；
6. 预期生存期≥12周；
7. ECOG≤2；
8. 脾肿大：触诊脾脏边缘（脾脏最远点）肋缘以下至少5cm；或因体型（肥胖）而无法触及，但在筛选时通过 MRI（必要时进行 CT 扫描）脾脏评估确认，体积≥450 cm3；
9. 骨髓原始细胞和外周血原始细胞≤10%；
10. PLT≥75×109 /L，ANC≥1.0×109 /μL，HGB> 不借助集落刺激因子、生长因子、凝血因子或血小板输注； 80克/升。 受试者在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血栓形成因子或血小板输注。
11. 心、肺、肝、肾、胰无严重器质性病变（LVEF（左心室射血分数）≥45%；总胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或CCR>40ml/min。 谷丙转氨酶（ALT）≤2×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）≤2×ULN；
12. 无严重凝血异常（PT≤1.5×ULN， APTT≤1.5×ULN, TT≤1.5×ULN);
13. 同意参加研究并签署知情同意书者；
14. 同意遵守医院和研究机构的规定。

排除标准：

1. 既往抗癌治疗毒性未恢复至Ⅰ级或以下（脱发除外），或既往手术未完全恢复（4周内大手术）；
2. 过敏体质，对试验药物及其赋形剂过敏；
3. 研究者认为会影响安全审查员的任何重大临床或实验室异常，例如： A. 不受控制的糖尿病 - 空腹血糖 > 250 mg/dL (13.9 mmol/L)， b. 2种或以下降压药治疗后不能降到以下范围的高血压患者（收缩压<160mmHg，舒张压<100mmHg），c。 周围神经病变（NCI-CTC AE V5.0 2级或以上）；
4. 筛选前6个月内有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死、脑血管意外或肺栓塞病史的患者；
5. 心功能受损患者（超声心电图测量射血分数；45% ST 段在两个或更多通道中下降或完全左束支传导阻滞 > 1 mm 或 T 波倒置；先天性室性心律失常，有临床意义的心动过速（>; 100 次） /min)、心动过缓(lt;50次/min)、ECG QTc > 450 ms(男性)、QTc > 480 MS(女性)或有临床意义的心脏病(如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死6月）；
6. 需要治疗的心律失常疾病，或 QTC 间期 (QTCB) > 480 ms；
7. 筛选时需要治疗的任何活动性感染；
8. 既往接受过脾切除术或筛选前 12 个月内接受过脾脏放疗的患者；
9. 筛选时HIV抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒阳性（HBsAg阳性、HBV-DNA阳性或≥1000拷贝/mL）、抗HCV抗体或HCV-RNA阳性；
10. 筛查患有癫痫或使用精神药物或镇静剂的患者；
11. 试验期间和试验后6个月内拒绝使用避孕药具的孕妇或哺乳期妇女、生育期妇女/男性；
12. 近5年内患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
13. 伴有研究者认为可能影响患者安全或依从性的其他严重疾病；
14. 筛选前1个月内参加其他新药或医疗器械并服用研究药物或使用研究器械的患者；
15. 随机分组前 2 周内和入组使用任何药物治疗 MF（JAK 抑制剂、羟基脲）、任何免疫调节剂（如萨利度胺）、任何免疫抑制剂、10 毫克/天或强的松或等效强度的生物效应糖皮质激素、生长因子，如EPO治疗，或6个药物半衰期以内的患者；
16. 在初始给药前两周内静脉使用强效或中效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、奈法唑酮、泰利霉素）或强效 CYP3A4 诱导剂（利福平穿孔剂）；
17. 有先天性或后天性出血性疾病病史的患者；
18. 酒精依赖或药物滥用；
19. 首次服用研究药物前48小时内使用柚子、杨桃或其制品者，或不同意禁止食用上述可能影响吸收的食物、饮料或其他特殊饮食的人、研究药物的分布、代谢和排泄；
20. 研究者认为不适合参加研究的其他因素。