Studie von Flonoltinib-Maleat-Tabletten bei der Behandlung von proliferativen Knochenmarktumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18, Geschlecht unbegrenzt;
2. Patienten mit der Diagnose PMF, PV (PV mindestens 24 Wochen), ET gemäß WHO-Kriterien (Ausgabe 2016) oder Post-PV-MF oder Post-ET-MF gemäß IWG-MRT-Kriterien;
3. Eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: (1) Patienten, die eine Behandlung gegen myeloische Fibrose erhalten, müssen gemäß den DIPSS-Risikogruppierungskriterien mindestens mittleres Risiko -1 oder hohes Risiko aufweisen; (2) PV- und ET-Patienten, die gegenüber einer Hydroxyharnstoff- und/oder Interferontherapie resistent oder intolerant sind;
4. Keine unmittelbaren Pläne für eine Stammzelltransplantation;
5. Mindestens 4 Wochen oder mehr als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Erhalt der letzten Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie oder Immuntherapie) vor der Einschreibung;
6. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
7. ECOG ≤ 2;
8. Splenomegalie: Milzrand (am weitesten entfernte Stelle der Milz) mindestens 5 cm unterhalb des Rippenrandes palpieren; oder aufgrund des Körperbaus nicht zugänglich (Adipositas), aber bestätigt durch MRT (CT-Scan, falls erforderlich) Milzbeurteilung zum Zeitpunkt des Screenings, das Volumen beträgt ≥450 cm3;
9. Knochenmark-Primitivzellen und periphere Blut-Primitivzellen ≤ 10 %;
10. PLT≥75×109/L, ANC≥1,0×109 /μl, HGB> ohne die Unterstützung von Kolonie-stimulierendem Faktor, Wachstumsfaktor, thrombogenem Faktor oder Blutplättchen-Infusion; 80g/l. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung keine Transfusionen mit Wachstumsfaktor, Kolonie-stimulierendem Faktor, thrombogenem Faktor oder Blutplättchen.
11. Herz, Lunge, Leber, Niere, Bauchspeicheldrüse ohne schwerwiegende organische Läsionen (LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 45 %; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder CCR > 40 ml/min. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN;
12. Keine schweren Gerinnungsanomalien (PT≤1,5×ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, TT ≤ 1,5 × ULN);
13. Diejenigen, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen;
14. Erklären Sie sich bereit, die Vorschriften des Krankenhauses und der Forschungseinrichtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Die Toxizität einer vorherigen Krebstherapie erholt sich nicht auf Grad I oder darunter (außer bei Haarausfall) oder erholt sich nicht vollständig von einer früheren Operation (größere Operation innerhalb von 4 Wochen);
2. Allergische Konstitution, Allergie gegen Testarzneimittel und deren Hilfsstoffe;
3. Alle signifikanten klinischen oder Laboranomalien, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie den Sicherheitsprüfer beeinträchtigen, wie z. B.: A. Unkontrollierter Diabetes – Nüchternglukose > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. Patienten mit Bluthochdruck, der nach Behandlung mit zwei oder weniger Antihypertensiva nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 100 mmHg), c. Periphere Neuropathie (NCI-CTC AE V5.0 Grad 2 oder höher);
4. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, zerebrovaskulären Unfällen oder Lungenembolie in der Vorgeschichte innerhalb der ersten 6 Monate wurden untersucht;
5. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion (Ejektionsfraktion gemessen durch Ultraschall-Elektrokardiogramm; ST-Strecken-Abstieg in zwei oder mehr Kanälen in 45 % oder vollständiger Linksschenkelblock > 1 mm oder invertierte T-Welle; angeborene ventrikuläre Arrhythmie, klinisch signifikante Tachykardie (>; 100 Schläge /min), Bradykardie (lt; 50 Mal/min), EKG QTc > 450 ms (männlich), QTc > 480 MS (weiblich) oder klinisch signifikante Herzerkrankung (wie instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monate);
6. behandlungsbedürftige Arrhythmie oder QTC-Interphase (QTCB) > 480 ms;
7. Alle aktiven Infektionen, die zum Zeitpunkt des Screenings behandelt werden müssen;
8. Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Strahlentherapie in der Milzregion erhalten hatten;
9. Positiver HIV-Antikörper, positiver aktiver Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv, HBV-DNA-positiv oder ≥1000 Kopien/ml), positiver Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA zum Screening-Zeitpunkt;
10. Screening von Patienten mit Epilepsie oder Verwendung von Psychopharmaka oder Beruhigungsmitteln;
11. Schwangere oder stillende Frauen, gebärfähige Frauen/Männer, die sich während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie weigern, Verhütungsmittel zu verwenden;
12. Patienten, die in den letzten 5 Jahren bösartige Tumoren hatten (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
13. Gleichzeitig mit anderen schweren Krankheiten, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen können;
14. Screening von Patienten, die an anderen neuen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen und innerhalb der letzten 1 Monate Studienmedikamente eingenommen oder Studiengeräte verwendet haben;
15. Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung und in der Gruppe zur Verwendung eines beliebigen Medikaments für MF (JAK-Inhibitor, Hydroxyharnstoff), eines beliebigen Immunmodulators (wie Sally-Grad-Amin), eines beliebigen Immuninhibitors, 10 mg/Tag oder Prednison oder einer gleichwertigen Stärke der biologischen Wirkung von Glucocorticoid, Wachstumsfaktoren, wie EPO-Therapie, oder innerhalb von sechs Arzneimittelhalbwertszeiten von Patienten;
16. Intravenöse Anwendung entweder eines starken oder mäßigen CYP3A-Hemmers (wie Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol, Nefazoldon, Telimycin) oder eines starken CYP3A4-Induktors (Rifampicin perforatum) innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Verabreichung;
17. Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blutungserkrankungen in der Vorgeschichte;
18. Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
19. Personen, die Grapefruit, Sternfrucht oder deren Produkte innerhalb von 48 Stunden vor der erstmaligen Einnahme des Studienmedikaments verwenden oder die nicht damit einverstanden sind, den Verzehr der oben genannten Lebensmittel, Getränke oder anderen speziellen Diäten zu verbieten, die die Resorption beeinträchtigen können , Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung des Studienmedikaments;
20. Andere Faktoren, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden.