A flonoltinib-maleát tabletták vizsgálata a proliferatív csontvelő-daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Kor ≥18, nem korlátlan;
2. PMF, PV (PV legalább 24 hét), ET a WHO kritériumai szerint (2016-os kiadás), vagy post-PV-MF vagy post-ET-MF az IWG-MRT kritériumok szerint;
3. A következő kritériumok bármelyike ​​teljesül: (1) A mieloid fibrózis miatt kezelésben részesülő betegeknek legalább közepes kockázatúnak kell lenniük -1 vagy magas kockázatúnak a DIPSS kockázati csoportosítási kritériumai szerint; (2) PV és ET betegek, akik rezisztensek vagy intoleránsak a hidroxi-karbamid és/vagy interferon terápiával szemben;
4. Nincs közvetlen őssejt-átültetési terv;
5. Legalább 4 hét vagy több mint 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az utolsó daganatellenes kezelés (kemoterápia, sugárterápia, bioterápia vagy immunterápia) után a beiratkozás előtt;
6. Várható túlélés ≥12 hét;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegalia: tapintsuk meg a lép szélét (a lép legtávolabbi pontját) legalább 5 cm-rel a bordaszegély alatt; Vagy testtípus (elhízás) miatt nem hozzáférhető, de a szűrés időpontjában MRI-vel (szükség esetén CT-vizsgálattal) lépvizsgálat igazolja, térfogata ≥450 cm3;
9. Csontvelő primitív sejtek és perifériás vér primitív sejtek ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> telepstimuláló faktor, növekedési faktor, trombogén faktor vagy thrombocyta infúzió nélkül; 80 g/l. Az alanyok nem kaptak növekedési faktort, telepstimuláló faktort, trombogén faktort vagy thrombocyta transzfúziót a vizsgálat előtt 2 héten belül.
11. Szív, tüdő, máj, vese, hasnyálmirigy súlyos szerves elváltozások nélkül (LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥45%; összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy CCR> 40 ml/perc. alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2 × ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2 × ULN;
12. Nincsenek súlyos véralvadási rendellenességek (PT≤1,5 × ULN, APTT≤1,5 × ULN, TT<1,5×ULN);
13. Azok, akik hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
14. Fogadja el, hogy betartja a kórház és a kutatóintézet előírásait.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi rákellenes terápia toxicitása nem áll helyre I. vagy az alatti fokozatra (kivéve a hajhullást), vagy a korábbi műtét után (nagy műtét 4 héten belül) nem áll helyre teljesen;
2. Allergiás alkat, allergia a vizsgált gyógyszerekre és segédanyagaikra;
3. Bármilyen jelentős klinikai vagy laboratóriumi eltérés, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy hatással van a biztonsági értékelőre, mint például: A. Nem kontrollált cukorbetegség - éhgyomri glükóz > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket két vagy kevesebb vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel végzett kezelés után nem lehet a következő tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás < 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 100 Hgmm), c. Perifériás neuropátia (NCI-CTC AE V5.0, 2. fokozat vagy magasabb);
4. Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus, cerebrovascularis baleset vagy tüdőembólia szerepelt az első 6 hónapban, szűrték;
5. Károsodott szívműködésű betegek (Ultrahangos elektrokardiogrammal mért ejekciós frakció; 45%-ban két vagy több csatornában leereszkedő ST szegmens vagy teljes bal oldali köteg ágblokk > 1 mm vagy T-hullám fordított; Veleszületett kamrai aritmia, klinikailag jelentős tachycardia (>; 100 ütés). /perc), bradycardia (lt; 50-szer/perc), EKG QTc > 450 ms (férfi), QTc > 480 MS (nő) vagy klinikailag jelentős szívbetegség (például instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus 6 percen belül) hónapok);
6. Kezelést igénylő aritmiás betegség vagy QTC interfázis (QTCB) > 480 ms;
7. Bármilyen aktív fertőzés, amely kezelést igényel a szűrés idején;
8. Olyan betegek, akik korábban lépeltávolításon estek át, vagy akik a szűrést megelőző 12 hónapon belül sugárkezelésben részesültek a lép régiójában;
9. Pozitív HIV antitest, pozitív aktív hepatitis B vírus (HBsAg pozitív, HBV-DNS pozitív vagy ≥1000 kópia/ml), pozitív anti-HCV antitest vagy HCV-RNS a szűrés időpontjában;
10. Epilepsziás vagy pszichotróp gyógyszereket vagy nyugtatókat használó betegek szűrése;
11. Terhes vagy szoptató nők, termékeny nők/férfiak, akik megtagadják a fogamzásgátlók alkalmazását a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatot követő 6 hónapon belül;
12. Olyan betegek, akiknek az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata volt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
13. más súlyos betegségekkel egyidejűleg, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy a betegnek való megfelelést;
14. Olyan betegek szűrése, akik az elmúlt 1 hónapban más új gyógyszerekben vagy orvostechnikai eszközökben vettek részt, és vizsgálati gyógyszert szedtek vagy vizsgálati eszközöket használtak;
15. 2 héttel a véletlen besorolás előtt és a csoportba történő beadás előtt bármilyen gyógyszert (JAK-gátló, hidroxi-karbamid), bármilyen immunmodulátort (például Sally-fokú amint), bármilyen immungátlót, 10 mg/nap vagy prednizont vagy azzal egyenértékű biológiai hatást. glükokortikoid, növekedési faktorok, például EPO-terápia, vagy a betegek hat gyógyszeres felezési idején belül;
16. Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátló (például ketokonazol, klaritromicin, itrakonazol, nefazoldon, telimicin) vagy erős CYP3A4-induktor (rifampicin perforatum) intravénás alkalmazása az első beadást megelőző két héten belül;
17. Veleszületett vagy szerzett vérzéses betegségekben szenvedő betegek;
18. Alkoholfüggőség vagy kábítószer-visszaélés;
19. Olyan személyek, akik grapefruitot, csillaggyümölcsöt vagy ezekből készült termékeket a vizsgált gyógyszer első bevétele előtt 48 órán belül fogyasztanak, vagy akik nem járulnak hozzá a fent említett élelmiszerek, italok vagy egyéb olyan speciális diéták fogyasztásának megtiltásához, amelyek befolyásolhatják a felszívódást. , a vizsgált gyógyszer eloszlása, metabolizmusa és kiválasztódása;
20. A vizsgáló által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak tartott egyéb tényezők.