増殖性骨髄腫瘍の治療におけるマレイン酸フロノルチニブ錠の研究

包含基準:

1. 18歳以上、性別不問。
2. PMF、PV（少なくとも24週間のPV）、WHO基準（2016年版）によるET、またはIWG-MRT基準によるpost-PV-MFまたはpost-ET-MFと診断された患者;
3. 次の基準のいずれかが満たされている：（1）骨髄性線維症の治療を受けている患者は、DIPSSリスクグループ化基準に従って評価されるように、少なくとも中リスク-1または高リスクでなければなりません。 (2) ヒドロキシ尿素および/またはインターフェロン療法に抵抗性または不耐性の PV および ET 患者;
4. 幹細胞移植の当面の計画はありません。
5. -登録前の最後の抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、生物療法または免疫療法）を受けた後、少なくとも4週間または5を超える半減期（いずれか長い方）;
6. 12週間以上の生存期待;
7. ECOG≤2;
8. 脾腫：脾臓の縁（脾臓の最も遠い点）を肋骨縁から少なくとも5cm下に触診します。または体型（肥満）のためにアクセスできないが、MRI（必要に応じてCTスキャン）スクリーニング時の脾臓評価によって確認され、容積が450cm以上である;
9. 骨髄原始細胞および末梢血原始細胞 ≤10%;
10. PLT≧75×109/L、ANC≧1.0×109 /μL、HGB> コロニー刺激因子、増殖因子、血栓形成因子または血小板注入の補助なし; 80g/リットル。 被験者は、検査前2週間以内に成長因子、コロニー刺激因子、血栓形成因子または血小板輸血を受けていません。
11. -心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓に重大な器質的病変がない（LVEF（左心室駆出率）≧45％；総ビリルビン≦1.5×ULN；血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはCCR＞40ml/分。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2×ULN;
12. 重度の凝固異常なし（PT≦1.5×ULN、 APTT≤1.5×ULN、 TT≤1.5×ULN);
13. 研究への参加に同意し、インフォームドコンセントに署名した者;
14. 病院および研究機関の規則を遵守することに同意します。

除外基準:

1. 以前の抗がん療法の毒性がグレード I 以下に回復しない (脱毛を除く)、または以前の手術 (4 週間以内の大手術) から完全に回復しない;
2. アレルギー体質、試験薬及びその賦形剤に対するアレルギー;
3. 治験責任医師が安全性評価者に影響を与えると考える重大な臨床的異常または検査異常。たとえば、次のようなものです。 ２種類以下の降圧薬で治療しても以下の範囲まで下げることができない高血圧患者（収縮期血圧＜１６０ｍｍＨｇ、拡張期血圧＜１００ｍｍＨｇ） ｃ． -末梢神経障害（NCI-CTC AE V5.0グレード2以上）;
4. うっ血性心不全、不安定狭心症または心筋梗塞、脳血管障害、または最初の 6 か月以内の肺塞栓症の病歴を持つ患者がスクリーニングされました。
5. -心機能障害のある患者（超音波心電図で測定された駆出率; 45％で2つ以上のチャネルで下降するSTセグメントまたは完全な左脚ブロック> 1 mmまたはT波反転; 先天性心室性不整脈、臨床的に重要な頻脈（>; 100ビート） /分)、徐脈 (lt; 50 回/分)、ECG QTc > 450 ms (男性)、QTc > 480 MS (女性) または臨床的に重要な心疾患 (不安定狭心症、うっ血性心不全、6 以内の心筋梗塞など)月);
6. 治療を必要とする不整脈疾患、または QTC 間期 (QTCB) > 480 ms;
7. -スクリーニング時に治療を必要とする活動的な感染;
8. -以前に脾臓摘出術を受けたか、スクリーニング前の12か月以内に脾臓領域で放射線療法を受けた患者。
9. -スクリーニング時に陽性のHIV抗体、陽性の活動性B型肝炎ウイルス（HBsAg陽性、HBV-DNA陽性または≥1000コピー/ mL）、陽性の抗HCV抗体またはHCV-RNA;
10. てんかん患者、または向精神薬または鎮静剤を使用している患者のスクリーニング;
11. -妊娠中または授乳中の女性、妊娠中の女性/男性で、試験中および試験後6か月以内に避妊薬の使用を拒否した;
12. -過去5年間に悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）を患った患者;
13. 研究者が患者の安全またはコンプライアンスに影響を与える可能性があると考える他の深刻な疾患に付随する;
14. 他の新薬または医療機器に参加し、過去 1 か月以内に治験薬または治験機器を使用した患者のスクリーニング;
15. 無作為化の前2週間以内に、任意のMF用薬剤（JAK阻害剤、ヒドロキシウレア）、任意の免疫調節剤（サリー度アミンなど）、任意の免疫阻害剤、10mg/日またはプレドニゾンまたは同等の強度の生物学的効果を使用するグループにグルココルチコイド、EPO 療法などの成長因子、または患者の 6 薬物半減期内。
16. -強力または中等度のCYP3A阻害剤（ケトコナゾール、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ネファゾルドン、テリマイシンなど）または強力なCYP3A4誘導剤（rifampicin perforatum）のいずれかの静脈内使用 最初の投与の2週間前;
17. 先天性または後天性出血性疾患の既往歴のある患者;
18. アルコール依存症または薬物乱用;
19. 初めて治験薬を服用する前48時間以内にグレープフルーツ、スターフルーツまたはその製品を使用した人、または吸収に影響を与える可能性のある上記の飲食物またはその他の特別な食事の摂取を禁止することに同意しない人、治験薬の分布、代謝および排泄。
20. 研究者が研究への参加に不適切であると考えたその他の要因。