Studie van Flonoltinib-maleaattabletten bij de behandeling van proliferatieve beenmergtumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18, geslacht onbeperkt;
2. Patiënten gediagnosticeerd als PMF, PV (PV ten minste 24 weken), ET volgens WHO-criteria (editie 2016), of post-PV-MF of post-ET-MF volgens IWG-MRT-criteria;
3. Er wordt aan een van de volgende criteria voldaan: (1) Patiënten die worden behandeld voor myeloïde fibrose moeten ten minste een gemiddeld risico -1 of een hoog risico hebben, zoals beoordeeld volgens de DIPSS-risicogroeperingscriteria; (2) PV- en ET-patiënten die resistent of intolerant zijn voor hydroxyureum- en/of interferontherapie;
4. Geen directe plannen voor een stamceltransplantatie;
5. Ten minste 4 weken of meer dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) na ontvangst van de laatste antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, biotherapie of immunotherapie) vóór inschrijving;
6. Verwachte overleving ≥12 weken;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegalie: palpeer de rand van de milt (het verste punt van de milt) minstens 5 cm onder de ribbenboog; Of niet toegankelijk vanwege lichaamsbouw (zwaarlijvigheid), maar bevestigd door MRI (evt. CT-scan) miltonderzoek bij screening, het volume is ≥450 cm3;
9. Beenmerg primitieve cellen en perifere bloed primitieve cellen ≤10%;
10. PLT≥75×109 /L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> zonder de hulp van koloniestimulerende factor, groeifactor, trombogene factor of bloedplaatjesinfusie; 80 g/L. De proefpersonen kregen binnen 2 weken voor het onderzoek geen groeifactor-, koloniestimulerende factor-, trombogene factor- of bloedplaatjestransfusies.
11. Hart, long, lever, nier, pancreas zonder ernstige organische laesies (LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥45%; totaal bilirubine ≤1,5×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN of CCR> 40 ml/min. Alanine aminotransferase (ALT) ≤2×ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤2×ULN;
12. Geen ernstige stollingsafwijkingen (PT≤1,5×ULN, APTT≤1.5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. Degenen die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
14. Ga akkoord met het naleven van de voorschriften van het ziekenhuis en de onderzoeksinstelling.

Uitsluitingscriteria:

1. De toxiciteit van eerdere antikankertherapie herstelt niet tot graad I of lager (behalve haaruitval), of herstelt niet volledig van een eerdere operatie (grote operatie binnen 4 weken);
2. Allergische constitutie, allergie voor testgeneesmiddelen en hun hulpstoffen;
3. Alle significante klinische of laboratoriumafwijkingen die volgens de onderzoeker van invloed zijn op de veiligheidsbeoordelaar, zoals: A. Ongecontroleerde diabetes - nuchtere glucose > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Patiënten met hypertensie die niet kunnen worden verlaagd tot het volgende bereik na behandeling met twee of minder antihypertensiva (systolische bloeddruk < 160 mmHg, diastolische bloeddruk < 100 mmHg), c. Perifere neuropathie (NCI-CTC AE V5.0 Graad 2 of hoger);
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, cerebrovasculaire accidenten of longembolie binnen de eerste 6 maanden werden gescreend;
5. Patiënten met een gestoorde hartfunctie (ejectiefractie gemeten door ultrasoon elektrocardiogram; ST-segment dalend in twee of meer kanalen in 45% of compleet linkerbundeltakblok > 1 mm of T-golf geïnverteerd; Congenitale ventriculaire aritmie, klinisch significante tachycardie (>; 100 slagen /min), bradycardie (lt; 50 keer/min), ECG QTc > 450 ms (mannelijk), QTc > 480 MS (vrouw) of klinisch significante hartziekte (zoals onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden);
6. Aritmische ziekte die behandeling vereist, of QTC-interfase (QTCB) > 480 ms;
7. Alle actieve infecties die behandeling vereisen op het moment van screening;
8. Patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan of die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening radiotherapie in de miltregio hebben ondergaan;
9. Positief hiv-antilichaam, positief actief hepatitis B-virus (HBsAg-positief, HBV-DNA-positief of ≥1000 kopieën/ml), positief anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA op het moment van de screening;
10. Screenen van patiënten met epilepsie of het gebruik van psychofarmaca of sedativa;
11. Zwangere of zogende vrouwen, vruchtbare vrouwen/mannen die tijdens de proef en binnen 6 maanden na de proef weigeren anticonceptiemiddelen te gebruiken;
12. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix);
13. Gelijktijdig met andere ernstige ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze de veiligheid of therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden;
14. Het screenen van patiënten die hebben deelgenomen aan andere nieuwe medicijnen of medische hulpmiddelen en die in de afgelopen 1 maand studiegeneesmiddelen hebben gebruikt of onderzoeksapparaten hebben gebruikt;
15. Binnen 2 weken voor randomisatie en in de groep om een ​​geneesmiddel voor MF (JAK-remmer, hydroxyurea), immuunmodulatoren (zoals Sally-graadamine), immuunremmers, 10 mg/dag of prednison of gelijkwaardige sterkte van het biologische effect van glucocorticoïde, groeifactoren, zoals EPO-therapie, of binnen zes geneesmiddelhalfwaardetijden van patiënten;
16. intraveneus gebruik van een krachtige of matige CYP3A-remmer (zoals ketoconazol, claritromycine, itraconazol, nefazoldon, telimycine) of een krachtige CYP3A4-inductor (rifampicine perforatum) binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven bloedingsziekten;
18. Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik;
19. Mensen die grapefruit, sterfruit of de producten daarvan binnen 48 uur voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer innemen, gebruiken of die niet akkoord gaan met het verbieden van de consumptie van het bovengenoemde voedsel, drinken of ander speciaal dieet, wat de absorptie kan beïnvloeden , distributie, metabolisme en uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Andere factoren die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.