Studio delle compresse di Flonoltinib maleato nel trattamento dei tumori proliferativi del midollo osseo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18, sesso illimitato;
2. Pazienti con diagnosi di PMF, PV (PV da almeno 24 settimane), ET secondo i criteri dell'OMS (edizione 2016) o post-PV-MF o post-ET-MF secondo i criteri IWG-MRT;
3. È soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri: (1) I pazienti che ricevono un trattamento per la fibrosi mieloide devono essere almeno a rischio medio -1 o ad alto rischio come valutato secondo i criteri di raggruppamento del rischio DIPSS; (2) pazienti PV e ET che sono resistenti o intolleranti alla terapia con idrossiurea e/o interferone;
4. Nessun piano immediato per un trapianto di cellule staminali;
5. Almeno 4 settimane o più di 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) dopo aver ricevuto l'ultima terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, bioterapia o immunoterapia) prima dell'arruolamento;
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegalia: palpare il margine della milza (il punto più lontano della milza) almeno 5 cm al di sotto del margine costale; O non accessibile a causa del tipo di corporatura (obesità), ma confermato dalla valutazione della milza con risonanza magnetica (TC se necessario) al momento dello screening, il volume è ≥450 cm3;
9. Cellule primitive del midollo osseo e cellule primitive del sangue periferico ≤10%;
10. PLT≥75×109/L, ANC≥1.0×109 /μL, HGB> senza l'ausilio di fattore stimolante le colonie, fattore di crescita, fattore trombogenico o infusione di piastrine; 80 g/litro. I soggetti non hanno ricevuto trasfusioni di fattore di crescita, fattore stimolante le colonie, fattore trombogenico o piastrine nelle 2 settimane precedenti l'esame.
11. Cuore, polmone, fegato, rene, pancreas senza lesioni organiche gravi (LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥45%; Bilirubina totale ≤1,5×ULN; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o CCR> 40 ml/min. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2×ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2×ULN;
12. Nessuna grave alterazione della coagulazione (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. Coloro che accettano di partecipare allo studio e firmano il consenso informato;
14. Accetta di rispettare i regolamenti dell'ospedale e dell'istituto di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. La tossicità della precedente terapia antitumorale non recupera al grado I o inferiore (ad eccezione della caduta dei capelli) o non si riprende completamente da un precedente intervento chirurgico (intervento chirurgico importante entro 4 settimane);
2. Costituzione allergica, allergia da testare farmaci e loro eccipienti;
3. Eventuali anomalie cliniche o di laboratorio significative che lo sperimentatore ritiene possano influenzare il revisore della sicurezza, come: A. Diabete non controllato - glucosio a digiuno > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti al seguente intervallo dopo il trattamento con due o meno farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica < 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 100 mmHg), c. Neuropatia periferica (NCI-CTC AE V5.0 Grado 2 o superiore);
4. I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari o embolia polmonare nei primi 6 mesi sono stati sottoposti a screening;
5. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa (frazione di eiezione misurata mediante elettrocardiogramma ultrasonico; segmento ST discendente in due o più canali nel 45% o blocco di branca sinistra completo > 1 mm o onda T invertita; aritmia ventricolare congenita, tachicardia clinicamente significativa (>; 100 battiti /min), bradicardia (lt; 50 volte/min), ECG QTc > 450 ms (maschi), QTc > 480 MS (femmine) o malattia cardiaca clinicamente significativa (come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi);
6. Malattia aritmica che richiede trattamento o interfase QTC (QTCB) > 480 ms;
7. Eventuali infezioni attive che richiedono un trattamento al momento dello screening;
8. Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia o che avevano ricevuto radioterapia nella regione splenica entro 12 mesi prima dello screening;
9. Anticorpo HIV positivo, virus dell'epatite B attivo positivo (HBsAg positivo, HBV-DNA positivo o ≥1000 copie/mL), anticorpo anti-HCV positivo o HCV-RNA al momento dello screening;
10. Screening di pazienti con epilessia o che utilizzano farmaci psicotropi o sedativi;
11. Donne in gravidanza o in allattamento, donne/uomini fertili che rifiutano di usare contraccettivi durante la sperimentazione ed entro 6 mesi dalla sperimentazione;
12. Pazienti che hanno avuto tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni;
13. In concomitanza con altre malattie gravi che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza o sulla compliance del paziente;
14. Screening di pazienti che hanno partecipato ad altri nuovi farmaci o dispositivi medici e hanno assunto farmaci oggetto dello studio o utilizzato dispositivi dello studio nei 1 mesi precedenti;
15. Entro 2 settimane prima della randomizzazione e nel gruppo per utilizzare qualsiasi farmaco per la MF (inibitore JAK, idrossiurea), qualsiasi immunomodulatore (come l'ammina di grado Sally), qualsiasi inibitore immunitario, 10 mg/die o prednisone o forza equivalente dell'effetto biologico di glucocorticoidi, fattori di crescita, come la terapia EPO, o entro sei emivita del farmaco dei pazienti;
16. Uso endovenoso di un potente o moderato inibitore del CYP3A (come ketoconazolo, claritromicina, itraconazolo, nefazoldone, telimicina) o di un potente induttore del CYP3A4 (rifampicina perforatum) entro due settimane prima della somministrazione iniziale;
17. Pazienti con una storia di malattie emorragiche congenite o acquisite;
18. Dipendenza da alcol o abuso di droghe;
19. Persone che usano pompelmo, carambola o i suoi prodotti entro 48 ore prima di assumere il farmaco oggetto dello studio per la prima volta, o che non accettano di vietare il consumo del suddetto cibo, bevanda o altra dieta speciale, che può influire sull'assorbimento , distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco in studio;
20. Altri fattori considerati dallo sperimentatore non idonei per la partecipazione allo studio.