En pivotal undersøgelse af N-Acetyl-L-Leucin på Niemann-Pick sygdom type C
30. marts 2026 opdateret af: IntraBio Inc
Virkninger af N-Acetyl-L-Leucin på Niemann-Pick sygdom type C (NPC): Et fase III, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, crossover-studie
En pivotal, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter terapeutisk undersøgelse for patienter i alderen 4 og ældre med en bekræftet diagnose af Niemann Pick sygdom type C (NPC).
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af N-acetyl-L-leucin (IB1001) sammenlignet med standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multinationalt, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet, cross-over fase III-studie, der vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af N-Acetyl-L-Leucin (IB1001) versus placebo til behandling af Niemann-Pick type C sygdom (NPC).
Patienterne vil blive vurderet i tre undersøgelsesperioder: en baseline-periode (ca. 2 uger), hvorefter de vil blive randomiseret (1:1) til at modtage behandling med IB1001 eller Placebo i ca. 12 uger i løbet af den første interventionsperiode ("Periode" JEG"). Efter periode I vil patienterne gå over for at modtage den modsatte behandling (IB1001 eller Placebo) i ca. 12 uger under en anden interventionsperiode ("Periode II).
Patienterne vil blive vurderet to gange i hver undersøgelsesperiode. Patienter, der har deltaget i undersøgelsen, kan blive tilbudt muligheden for at rulle over i en forlængelsesfase, som er planlagt for at give patienterne yderligere adgang til IB1001.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
53
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Michael Strupp, MD
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-mail: mstrupp@intrabio.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Taylor Fields
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-mail: tfields@intrabio.com
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Aktiv, ikke rekrutterende
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Afsluttet
- Mayo Clinic
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- Marion Brands, MD
- E-mail: m.m.brands@amsterdamumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Marion Brands, MD
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital Bern Inselspital
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 833 40
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Comenius University in Bratislva
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 128 08
- Aktiv, ikke rekrutterende
- First Faculty of Medicine, Charles University Hospital Prague
-
-
-
-
-
Giessen, Tyskland, 35389
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Giessen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Afsluttet
- University of Hamburg
-
Höchheim, Tyskland, 65239
- Aktiv, ikke rekrutterende
- SphinCS - Institute of Clinical Science in Lysosomal Storage Disorders
-
München, Tyskland, 80539
- Ikke rekrutterer endnu
- Ludwig Maximilian University of Munich
-
Kontakt:
- Susanne Schneider-Pils, MD
- Telefonnummer: +49 (0)89 4400 7677
- E-mail: susanne.schneider@med.uni-muenchen.de
-
Ledende efterforsker:
- Susanne Schneider-Pils, MD
-
Münster, Tyskland, 48149
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital Münster
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og/eller deres juridiske repræsentant/forælder/uvildige vidne
- Mand eller kvinde i alderen ≥4 år med en bekræftet genetisk diagnose af NPC på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid, vil blive inkluderet, hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt afholdende i 14 dage før den første dosis og bekræfter at fortsætte i 28 dage efter den sidste dosis) eller bruger en af følgende meget effektive præventionsmidler (dvs. resulterer i
- intrauterin enhed (IUD);
- kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
- kombineret (østrogen- eller gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
- hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, injicerbar eller implanterbar);
- intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
- bilateral tubal okklusion.
Kvinder i ikke-fertil alder, som har gennemgået en af følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis:
- hysteroskopisk sterilisering;
- bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
- hysterektomi;
- bilateral oophorektomi; ELLER være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinder vil blive udført ved screening. FSH-niveauer bør være i det postmenopausale område som bestemt af det centrale laboratorium.
Ikke-vasektomiseret mandlig patient indvilliger i at bruge kondom med spermicid eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, og den kvindelige partner accepterer at overholde inklusionskriterier 3 eller 4.
For en vasektomiseret mand, der har fået foretaget sin vasektomi 6 måneder eller mere før studiestart, er det påkrævet, at de bruger kondom under samleje. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 6 måneder før studiestart, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand.
- Hvis han er en mand, accepterer patienten ikke at donere sæd fra den første dosis før 90 dage efter deres sidste dosis.
Patienter skal falde inden for:
a) En SARA-score på 7 ≤ X ≤ 34 point (ud af 40) OG b) Enten: i. Inden for 2-7-området (0-8-intervallet) af Gait-deltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne udføre 9-hullers peg-testen med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.
- Vægt ≥15 kg ved screening.
Patienter er villige til at afsløre deres eksisterende medicin/terapier for (symptomerne) på NPC, herunder dem på listen over forbudte medicin. Ikke-forbudte lægemidler/terapier (godkendte lægemidler til NPC [f.eks. miglustat], taleterapi og fysioterapi) er tilladt, forudsat:
- Efterforskeren mener ikke, at medicinen/terapien vil forstyrre undersøgelsesprotokollen/resultaterne
- Patienterne har været på en stabil dosis/varighed og type behandling i mindst 42 dage før besøg 1 (basislinje 1)
- Patienter er villige til at opretholde en stabil dosis/ændrer ikke deres behandling under hele undersøgelsens varighed.
- En forståelse af implikationerne af undersøgelsesdeltagelse, givet i den skriftlige patientinformation og informeret samtykke fra patienter eller deres juridiske repræsentant/forælder, og demonstrerer vilje til at følge instruktioner og deltage i påkrævede undersøgelsesbesøg (for børn vil dette kriterium også blive vurderet i forældre eller beskikkede værger).
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der ikke er i stand til konsekvent Patienter, der har nogen kendt overfølsomhed eller historie med overfølsomhed over for:
- Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
- Hjælpestoffer IB1001-posen (nemlig isomalt, hypromellose og jordbærsmag).
- Hjælpestoffer placebo-posen (nemlig isomalt, hypromellose, jordbærsmag, citronsyre, mikrokrystallinsk cellulose, lactose, denatoniumbenzoat).
- Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie eller deltagelse i ethvert klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (IMP; 'studielægemiddel') i mindst 42 dage før besøg 1. Efter investigator, medicinsk monitor og sponsor kan udvaskningsperioden for specifikke IMP'er være længere baseret på lægemidlets farmakologiske aktivitet og farmakokinetik.
- Patienter med en fysisk, kognitiv eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens skøn og i samråd med den medicinske monitor og sponsor (hvis relevant), kan bringe patienten i fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i det kliniske studie, det vil sige pålideligt udføre undersøgelsesvurderinger.
- Kendt eller vedvarende brug, misbrug eller afhængighed af medicin, stoffer eller alkohol.
- Aktuel eller planlagt graviditet eller kvinder, der ammer.
- Patienter med alvorlig syns- eller hørenedsættelse (der ikke korrigeres med briller eller høreapparater), der efter investigatorens skøn forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.
- Patienter, som er blevet diagnosticeret med gigt eller andre muskel- og skeletlidelser, der påvirker led, muskler, ledbånd og/eller nerver, som i sig selv påvirker patientens mobilitet og, efter investigators skøn, forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.
Patienter, der ikke vil og/eller ikke er i stand til at gennemgå en 42 dages periode fra nogen af følgende forbudte medicin forud for besøg 1 (basislinje 1) og forbliver uden forbudt medicin gennem besøg 6.
- N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
- N-Acetyl-L-Leucin (forbudt, hvis det ikke leveres som IMP i IB1001-301-forsøget);
- Sulfasalazin;
Rosuvastatin.
-
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: N-acetyl-L-leucin (IB1001)
Oral administration (granulat i en pose til suspension i vand, appelsinjuice eller mandelmælk).
Patienter ≥13 år vil modtage en samlet daglig dosis på 4 g/dag (indgivet som 3 doser pr. dag); patienter
|
N-Acetyl-L-Leucin er en modificeret aminosyreester, der indgives oralt (granulat til suspension i en pose)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator
Oral administration (granulat i en pose til suspension i vand, appelsinjuice eller mandelmælk).
Patienter ≥13 år vil modtage en samlet daglig dosis på 4 g/dag (indgivet som 3 doser pr. dag); patienter
|
Matchende placebopose
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Skala for vurdering og vurdering af ataksi (alle jurisdiktioner undtagen USA)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Ændret skala for vurdering og vurdering af ataksi (kun USA)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Ændret handicapvurderingsskala
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Lægens/plejernes/patientens kliniske globale indtryk (CGI)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
EuroQuol- 5 Dimension (EQ-5D) livskvalitetsskala
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Skala til vurdering og vurdering af ataksi (kun USA)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niemann-Pick sygdom type C Clinical Severity Scale (NPC-CSS)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
5-domæne Niemann-Pick sygdom type C Clinical Severity Scale (NPC-CSS)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Undersøgers/plejers/patientens kliniske globale indtryk (CGI)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
|
Ændret skala for vurdering og vurdering af ataksi (alle jurisdiktioner undtagen USA)
Tidsramme: Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Slut på periode I (uge 12) vs. Slut på periode 2 (uge 24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bremova-Ertl T, Claassen J, Foltan T, Gascon-Bayarri J, Gissen P, Hahn A, Hassan A, Hennig A, Jones SA, Kolnikova M, Martakis K, Raethjen J, Ramaswami U, Sharma R, Schneider SA. Efficacy and safety of N-acetyl-L-leucine in Niemann-Pick disease type C. J Neurol. 2022 Mar;269(3):1651-1662. doi: 10.1007/s00415-021-10717-0. Epub 2021 Aug 13.
- Kaya E, Smith DA, Smith C, Morris L, Bremova-Ertl T, Cortina-Borja M, Fineran P, Morten KJ, Poulton J, Boland B, Spencer J, Strupp M, Platt FM. Acetyl-leucine slows disease progression in lysosomal storage disorders. Brain Commun. 2020 Dec 20;3(1):fcaa148. doi: 10.1093/braincomms/fcaa148. eCollection 2021.
- Cortina-Borja M, Te Vruchte D, Mengel E, Amraoui Y, Imrie J, Jones SA, I Dali C, Fineran P, Kirkegaard T, Runz H, Lachmann R, Bremova-Ertl T, Strupp M, Platt FM. Annual severity increment score as a tool for stratifying patients with Niemann-Pick disease type C and for recruitment to clinical trials. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 16;13(1):143. doi: 10.1186/s13023-018-0880-9.
- Patterson MC, Ramaswami U, Donald A, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Hahn A, Jones SA, Kay R, Kolnikova M, Park J, Reichmannova S, Walterfang M, Wibawa P, Rohrbach M, Martakis K, Bremova-Ertl T. Disease-Modifying, Neuroprotective Effect of N-Acetyl-l-Leucine in Adult and Pediatric Patients With Niemann-Pick Disease Type C. Neurology. 2025 Jul;105(1):e213589. doi: 10.1212/WNL.0000000000213589. Epub 2025 Jun 13.
- Bremova-Ertl T, Ramaswami U, Brands M, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Gowing F, Hahn A, Jones S, Kay R, Kolnikova M, Arash-Kaps L, Marquardt T, Mengel E, Park JH, Reichmannova S, Schneider SA, Sivananthan S, Walterfang M, Wibawa P, Strupp M, Martakis K. Trial of N-Acetyl-l-Leucine in Niemann-Pick Disease Type C. N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):421-431. doi: 10.1056/NEJMoa2310151.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
12. juni 2030
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2021
Først opslået (Faktiske)
20. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Histiocytose, ikke-langerhans-celle
- Histiocytose
- Sphingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Niemann-Pick Sygdomme
- Niemann-Pick sygdom, type C
- acetylleucin
- IB1001
Andre undersøgelses-id-numre
- IB1001-301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Resultaterne af undersøgelsen vil blive offentliggjort inden for en rimelig tidsramme efter afslutning.
Pseudonymiserede individuelle patientdata kan være tilgængelige i disse fund.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .