Un estudio fundamental de N-acetil-L-leucina en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C
30 de marzo de 2026 actualizado por: IntraBio Inc
Efectos de la N-acetil-L-leucina en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC): un estudio de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado
Un estudio terapéutico fundamental, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para pacientes de 4 años o más con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Niemann Pick tipo C (NPC).
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la N-acetil-L-leucina (IB1001) en comparación con el tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase III multinacional, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado que evaluará la seguridad y eficacia de N-acetil-L-leucina (IB1001) versus placebo para el tratamiento de Niemann-Pick tipo C. enfermedad (NPC).
Los pacientes serán evaluados durante tres períodos de estudio: un período de referencia (aproximadamente 2 semanas), después del cual serán aleatorizados (1:1) para recibir tratamiento con IB1001 o Placebo durante aproximadamente 12 semanas durante el primer período de intervención ("Período YO"). Después del Período I, los pacientes pasarán a recibir el tratamiento opuesto (IB1001 o Placebo) durante aproximadamente 12 semanas durante un segundo período de intervención ("Período II).
Los pacientes serán evaluados dos veces durante cada período de estudio. A los pacientes que hayan participado en el estudio se les puede ofrecer la oportunidad de pasar a una Fase de extensión, que está planificada para permitir que los pacientes tengan más acceso a IB1001.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
53
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Strupp, MD
- Número de teléfono: +44 8081 641283
- Correo electrónico: mstrupp@intrabio.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Taylor Fields
- Número de teléfono: +44 8081 641283
- Correo electrónico: tfields@intrabio.com
Ubicaciones de estudio
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Giessen, Alemania, 35389
- Activo, no reclutando
- University of Giessen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Terminado
- University of Hamburg
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Höchheim, Alemania, 65239
- Activo, no reclutando
- SphinCS - Institute of Clinical Science in Lysosomal Storage Disorders
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München, Alemania, 80539
- Aún no reclutando
- Ludwig Maximilian University of Munich
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Contacto:
- Susanne Schneider-Pils, MD
- Número de teléfono: +49 (0)89 4400 7677
- Correo electrónico: susanne.schneider@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Susanne Schneider-Pils, MD
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Münster, Alemania, 48149
- Activo, no reclutando
- University Hospital Munster
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Activo, no reclutando
- The Royal Melbourne Hospital
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Prague, Chequia, 128 08
- Activo, no reclutando
- First Faculty of Medicine, Charles University Hospital Prague
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Bratislava, Eslovaquia, 833 40
- Activo, no reclutando
- Comenius University in Bratislva
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Terminado
- Mayo Clinic
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Amsterdam, Países Bajos, 1105
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC
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Contacto:
- Marion Brands, MD
- Correo electrónico: m.m.brands@amsterdamumc.nl
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Investigador principal:
- Marion Brands, MD
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London, Reino Unido
- Activo, no reclutando
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Activo, no reclutando
- Great Ormond Street Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Activo, no reclutando
- Royal Manchester Children's Hospital
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Bern, Suiza, 3010
- Activo, no reclutando
- University Hospital Bern Inselspital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y/o su representante legal/padre/testigo imparcial
- Varón o mujer de ≥ 4 años con diagnóstico genético confirmado de NPC en el momento de la firma del consentimiento informado.
Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas, se incluirán si son sexualmente inactivas (abstinencia sexual durante 14 días antes de la primera dosis y confirman continuar hasta 28 días después de la última dosis) o si usan una de los siguientes anticonceptivos altamente eficaces (es decir, da como resultado
- dispositivo intrauterino (DIU);
- esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía por 6 meses mínimo);
- anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno o progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, intravaginal o transdérmico);
- anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, inyectable o implantable);
- sistema de liberación de hormonas intrauterinas (SIU);
- Oclusión tubárica bilateral.
Mujeres en edad fértil que se hayan sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:
- esterilización histeroscópica;
- ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
- histerectomía;
- ooforectomía bilateral; O ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico. El análisis de FSH para mujeres posmenopáusicas se realizará en la selección. Los niveles de FSH deben estar en el rango posmenopáusico determinado por el laboratorio central.
El paciente masculino no vasectomizado acepta usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio y la pareja femenina acepta cumplir con los criterios de inclusión 3 o 4.
Para un hombre vasectomizado que haya tenido su vasectomía 6 meses o más antes del inicio del estudio, se requiere que use un condón durante las relaciones sexuales. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 6 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.
- Si es hombre, el paciente acepta no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.
Los pacientes deben estar dentro de:
a) Una puntuación SARA de 7 ≤ X ≤ 34 puntos (de 40) Y b) O bien: i. Dentro del rango 2-7 (rango 0-8) de la subprueba de marcha de la escala SARA O ii. Ser capaz de realizar la prueba de clavija de 9 hoyos con mano dominante (9HPT-D) (subprueba SCAFI) en 20 ≤ X ≤150 segundos.
- Peso ≥15 kg en la selección.
Los pacientes están dispuestos a divulgar sus medicamentos/terapias existentes para (los síntomas) de NPC, incluidos los que se encuentran en la lista de medicamentos prohibidos. Medicamentos/terapias no prohibidos (medicamentos autorizados para NPC [p. miglustat], terapia del habla y fisioterapia) están permitidas siempre que:
- El investigador no cree que el medicamento o la terapia interfieran con el protocolo o los resultados del estudio.
- Los pacientes han estado en una dosis/duración y tipo de terapia estables durante al menos 42 días antes de la Visita 1 (Línea de base 1)
- Los pacientes están dispuestos a mantener una dosis estable/no cambiar su terapia durante la duración del estudio.
- Una comprensión de las implicaciones de la participación en el estudio, proporcionada en la información escrita del paciente y el consentimiento informado de los pacientes o su representante legal/padre, y demuestra la voluntad de cumplir con las instrucciones y asistir a las visitas de estudio requeridas (para los niños, este criterio también se evaluará en padres o tutores designados).
Criterio de exclusión:
Pacientes que no pueden de forma constante Pacientes que tienen hipersensibilidad conocida o antecedentes de hipersensibilidad a:
- Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) o derivados.
- Excipientes del sobre IB1001 (a saber, isomaltosa, hipromelosa y sabor a fresa).
- Excipientes del sobre de placebo (a saber, isomaltosa, hipromelosa, sabor a fresa, ácido cítrico, celulosa microcristalina, lactosa, benzoato de denatonio).
- Participación simultánea en otro estudio clínico o participación en cualquier estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación (IMP; 'medicamento del estudio') durante al menos 42 días antes de la Visita 1. A discreción del investigador, el monitor médico y el patrocinador, el período de lavado para IMP específicos puede ser más prolongado según la actividad farmacológica y la farmacocinética del fármaco.
- Pacientes con una condición física, cognitiva o psiquiátrica que, a discreción del investigador y en consulta con el Monitor Médico y el Patrocinador (según corresponda), puede poner en riesgo al paciente, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir con la participación del paciente. en el estudio clínico, es decir, realizar evaluaciones del estudio de forma fiable.
- Uso conocido o persistente, mal uso o dependencia de medicamentos, drogas o alcohol.
- Embarazo actual o planificado o mujeres que están amamantando.
- Pacientes con discapacidad visual o auditiva severa (que no se corrige con anteojos o audífonos) que, a discreción del investigador, interfiere con su capacidad para realizar las evaluaciones del estudio.
- Pacientes a los que se les haya diagnosticado artritis u otros trastornos musculoesqueléticos que afecten las articulaciones, los músculos, los ligamentos o los nervios que, por sí mismos, afecten la movilidad del paciente y, a criterio del investigador, interfieran con su capacidad para realizar las evaluaciones del estudio.
Pacientes que no deseen o no puedan someterse a un período de 42 días de cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos antes de la Visita 1 (Línea de base 1) y permanezcan sin medicamentos prohibidos hasta la Visita 6.
- N-acetil-DL-leucina (p. ej., Tanganil®);
- N-acetil-L-leucina (prohibido si no se proporciona como IMP en el ensayo IB1001-301);
- sulfasalazina;
Rosuvastatina.
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Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: N-acetil-L-leucina (IB1001)
Administración oral (gránulo en sobre para suspensión en agua, zumo de naranja o leche de almendras).
Los pacientes ≥13 años recibirán una dosis diaria total de 4 g/día (administrada en 3 dosis por día); pacientes
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La N-acetil-L-leucina es un éster de aminoácido modificado que se administra por vía oral (gránulos para suspensión en un sobre)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador de placebos
Administración oral (gránulo en sobre para suspensión en agua, zumo de naranja o leche de almendras).
Los pacientes ≥13 años recibirán una dosis diaria total de 4 g/día (administrada en 3 dosis por día); pacientes
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Sobre de placebo a juego
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (todas las jurisdicciones excepto EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Escala modificada para la evaluación y calificación de la ataxia (solo EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Índice funcional de ataxia espinocerebelosa (SCAFI)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Escala de calificación de discapacidad modificada
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Impresiones clínicas globales (CGI) del médico/cuidador/paciente
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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EuroQuol- Escala de calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (solo EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Escala de gravedad clínica de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC-CSS)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Escala de gravedad clínica de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C de 5 dominios (NPC-CSS)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Impresiones clínicas globales (CGI) del investigador/cuidador/paciente
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Escala modificada para la evaluación y calificación de la ataxia (todas las jurisdicciones excepto EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Fin del Periodo I (semana 12) vs. Final del Periodo 2 (semana 24)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Bremova-Ertl T, Claassen J, Foltan T, Gascon-Bayarri J, Gissen P, Hahn A, Hassan A, Hennig A, Jones SA, Kolnikova M, Martakis K, Raethjen J, Ramaswami U, Sharma R, Schneider SA. Efficacy and safety of N-acetyl-L-leucine in Niemann-Pick disease type C. J Neurol. 2022 Mar;269(3):1651-1662. doi: 10.1007/s00415-021-10717-0. Epub 2021 Aug 13.
- Kaya E, Smith DA, Smith C, Morris L, Bremova-Ertl T, Cortina-Borja M, Fineran P, Morten KJ, Poulton J, Boland B, Spencer J, Strupp M, Platt FM. Acetyl-leucine slows disease progression in lysosomal storage disorders. Brain Commun. 2020 Dec 20;3(1):fcaa148. doi: 10.1093/braincomms/fcaa148. eCollection 2021.
- Cortina-Borja M, Te Vruchte D, Mengel E, Amraoui Y, Imrie J, Jones SA, I Dali C, Fineran P, Kirkegaard T, Runz H, Lachmann R, Bremova-Ertl T, Strupp M, Platt FM. Annual severity increment score as a tool for stratifying patients with Niemann-Pick disease type C and for recruitment to clinical trials. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 16;13(1):143. doi: 10.1186/s13023-018-0880-9.
- Patterson MC, Ramaswami U, Donald A, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Hahn A, Jones SA, Kay R, Kolnikova M, Park J, Reichmannova S, Walterfang M, Wibawa P, Rohrbach M, Martakis K, Bremova-Ertl T. Disease-Modifying, Neuroprotective Effect of N-Acetyl-l-Leucine in Adult and Pediatric Patients With Niemann-Pick Disease Type C. Neurology. 2025 Jul;105(1):e213589. doi: 10.1212/WNL.0000000000213589. Epub 2025 Jun 13.
- Bremova-Ertl T, Ramaswami U, Brands M, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Gowing F, Hahn A, Jones S, Kay R, Kolnikova M, Arash-Kaps L, Marquardt T, Mengel E, Park JH, Reichmannova S, Schneider SA, Sivananthan S, Walterfang M, Wibawa P, Strupp M, Martakis K. Trial of N-Acetyl-l-Leucine in Niemann-Pick Disease Type C. N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):421-431. doi: 10.1056/NEJMoa2310151.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
12 de junio de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Esfingolipidosis
- Lipidosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Enfermedades de Niemann-Pick
- Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C
- acetileucina
- IB1001
Otros números de identificación del estudio
- IB1001-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los resultados del estudio se publicarán dentro de un plazo razonable de tiempo de finalización.
Los datos de pacientes individuales seudonimizados pueden estar disponibles en estos hallazgos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .