Klíčová studie N-acetyl-L-leucinu u Niemann-Pickovy choroby typu C

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem a/nebo jeho zákonným zástupcem/rodičem/nestranným svědkem
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 4 roky s potvrzenou genetickou diagnózou NPC v době podpisu informovaného souhlasu.

3. Ženy ve fertilním věku, definované jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět, budou zahrnuty, pokud jsou buď sexuálně neaktivní (sexuálně abstinující po dobu 14 dnů před první dávkou a potvrdí, že budou pokračovat až 28 dnů po poslední dávce) nebo užívají jednu z následujících vysoce účinných antikoncepčních prostředků (tj. výsledky v

   1. nitroděložní tělísko (IUD);
   2. chirurgická sterilizace partnera (vazektomie minimálně na 6 měsíců);
   3. kombinovaná (obsahující estrogen nebo progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (buď perorální, intravaginální nebo transdermální);
   4. pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (buď perorální, injekční nebo implantovatelná);
   5. intrauterinní systém uvolňující hormon (IUS);
   6. bilaterální tubární okluze.

4. Neplodné ženy, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou:

   1. hysteroskopická sterilizace;
   2. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   3. hysterektomie;
   4. bilaterální ooforektomie; NEBO být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem. Při screeningu bude provedena analýza FSH u postmenopauzálních žen. Hladiny FSH by měly být v postmenopauzálním rozmezí stanoveném centrální laboratoří.

5. Mužský pacient bez vasektomie souhlasí s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdrží pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a partnerka souhlasí s tím, že bude splňovat kritéria pro zařazení 3 nebo 4.

   U muže po vazektomii, který podstoupil vasektomii 6 měsíců nebo déle před zahájením studie, je vyžadováno, aby při pohlavním styku používal kondom. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 6 měsíců před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.

6. Pokud jde o muže, pacient souhlasí s tím, že nebude darovat sperma od první dávky dříve než 90 dnů po poslední dávce.

7. Pacienti musí spadat do:

   a) Skóre SARA 7 ≤ X ≤ 34 bodů (ze 40) A b) Buď: i. V rozsahu 2-7 (rozmezí 0-8) subtestu chůze škály SARA NEBO ii. Být schopen provést 9jamkový kolíkový test s dominantní rukou (9HPT-D) (subtest SCAFI) za 20 ≤ X ≤ 150 sekund.

8. Hmotnost ≥15 kg při screeningu.

9. Pacienti jsou ochotni zveřejnit své stávající léky/terapie (příznaky) NPC, včetně těch na seznamu zakázaných léků. Nezakázané léky/terapie (povolené léky pro NPC [např. miglustat], logopedie a fyzioterapie) jsou povoleny za předpokladu, že:

   1. Zkoušející se nedomnívá, že lék/terapie bude interferovat s protokolem/výsledky studie
   2. Pacienti byli na stabilní dávce/délce a typu terapie alespoň 42 dní před návštěvou 1 (základní linie 1)
   3. Pacienti jsou ochotni udržovat stabilní dávku/neměnit svou terapii po celou dobu trvání studie.
10. Pochopení důsledků účasti ve studii, poskytnuté v písemných informacích pro pacienta a informovaném souhlasu ze strany pacientů nebo jejich zákonného zástupce/rodiče, a prokáže ochotu dodržovat pokyny a navštěvovat požadované návštěvy ve studii (u dětí bude toto kritérium hodnoceno také v rodiče nebo jmenovaní opatrovníci).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nejsou schopni soustavně Pacienti, kteří mají jakoukoli známou přecitlivělost nebo anamnézu přecitlivělosti na:

   1. Acetyl-leucin (DL-, L-, D-) nebo deriváty.
   2. Pomocnou látkou je sáček IB1001 (jmenovitě isomalt, hypromelóza a jahodová příchuť).
   3. Pomocnou látkou je sáček s placebem (jmenovitě isomalt, hypromelóza, jahodové aroma, kyselina citrónová, mikrokrystalická celulóza, laktóza, denatonium-benzoát).
2. Současná účast v jiné klinické studii nebo účast v jakékoli klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP; „studovaný lék“) po dobu nejméně 42 dnů před návštěvou 1. Podle uvážení zkoušejícího, lékařského monitoru a sponzora může být vymývací období pro specifické IMP delší na základě farmakologické aktivity a farmakokinetiky léku.
3. Pacienti s fyzickým, kognitivním nebo psychiatrickým onemocněním, které podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem (podle potřeby) může pacienta vystavit riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může narušit účast pacienta v klinické studii, tj. spolehlivě provádět hodnocení studie.
4. Známé nebo trvalé užívání, nesprávné užívání nebo závislost na lécích, drogách nebo alkoholu.
5. Současné nebo plánované těhotenství nebo ženy, které kojí.
6. Pacienti s těžkým poškozením zraku nebo sluchu (které není korigováno brýlemi nebo naslouchátky), které podle uvážení zkoušejícího narušuje jejich schopnost provádět hodnocení studie.
7. Pacienti, u kterých byla diagnostikována artritida nebo jiné muskuloskeletální poruchy postihující klouby, svaly, vazy a/nebo nervy, které samy o sobě ovlivňují pohyblivost pacienta a podle uvážení zkoušejícího narušují jejich schopnost provádět hodnocení studie.

8. Pacienti, kteří před návštěvou 1 (základní stav 1) nechtějí a/nebo nemohou podstoupit 42denní období od kteréhokoli z následujících zakázaných léků, a zůstávají bez zakázaných léků až do návštěvy 6.

   1. N-acetyl-DL-leucin (např. Tanganil®);
   2. N-acetyl-L-leucin (zakázaný, pokud není poskytnut jako IMP ve studii IB1001-301);
   3. sulfasalazin;

   4. rosuvastatin.

      -