En sentral studie av N-Acetyl-L-Leucin på Niemann-Pick sykdom Type C
30. mars 2026 oppdatert av: IntraBio Inc
Effekter av N-acetyl-L-leucin på Niemann-Pick sykdom type C (NPC): En fase III, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, crossover-studie
En pivotal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter terapeutisk studie for pasienter i alderen 4 og eldre med en bekreftet diagnose av Niemann Pick sykdom type C (NPC).
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av N-acetyl-L-leucin (IB1001) sammenlignet med standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multinasjonal, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, kryssende fase III-studie som vil vurdere sikkerheten og effekten av N-Acetyl-L-Leucin (IB1001) versus placebo for behandling av Niemann-Pick type C sykdom (NPC).
Pasientene vil bli vurdert i løpet av tre studieperioder: en baseline-periode (ca. 2 uker), hvoretter de vil bli randomisert (1:1) for å motta behandling med IB1001 eller Placebo i ca. 12 uker i løpet av den første intervensjonsperioden («Periode» JEG"). Etter periode I vil pasienter gå over for å motta motsatt behandling (IB1001 eller Placebo) i omtrent 12 uker i løpet av en andre intervensjonsperiode ("Periode II).
Pasientene vil bli vurdert to ganger i løpet av hver studieperiode. Pasienter som har deltatt i studien kan bli tilbudt muligheten til å rulle over i en utvidelsesfase, som er planlagt for å gi pasienter ytterligere tilgang til IB1001.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
53
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael Strupp, MD
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-post: mstrupp@intrabio.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Taylor Fields
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-post: tfields@intrabio.com
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Aktiv, ikke rekrutterende
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Fullført
- Mayo Clinic
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Ta kontakt med:
- Marion Brands, MD
- E-post: m.m.brands@amsterdamumc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Marion Brands, MD
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 40
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Comenius University in Bratislva
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital Bern Inselspital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 08
- Aktiv, ikke rekrutterende
- First Faculty of Medicine, Charles University Hospital Prague
-
-
-
-
-
Giessen, Tyskland, 35389
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Giessen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Fullført
- University of Hamburg
-
Höchheim, Tyskland, 65239
- Aktiv, ikke rekrutterende
- SphinCS - Institute of Clinical Science in Lysosomal Storage Disorders
-
München, Tyskland, 80539
- Har ikke rekruttert ennå
- Ludwig Maximilian University of Munich
-
Ta kontakt med:
- Susanne Schneider-Pils, MD
- Telefonnummer: +49 (0)89 4400 7677
- E-post: susanne.schneider@med.uni-muenchen.de
-
Hovedetterforsker:
- Susanne Schneider-Pils, MD
-
Münster, Tyskland, 48149
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital Munster
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og/eller deres juridiske representant/foreldre/ upartiske vitne
- Mann eller kvinne i alderen ≥4 år med en bekreftet genetisk diagnose av NPC på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
Kvinner i fertil alder, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, vil bli inkludert hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt avholdende i 14 dager før første dose og bekrefter å fortsette i 28 dager etter siste dose) eller bruker en av følgende svært effektive prevensjonsmidler (dvs. resulterer i
- intrauterin enhet (IUD);
- kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
- kombinert (østrogen- eller gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
- hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, injiserbar eller implanterbar);
- intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
- bilateral tubal okklusjon.
Kvinner i ikke-fertil alder som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dose:
- hysteroskopisk sterilisering;
- bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
- hysterektomi;
- bilateral oophorektomi; ELLER være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinner vil bli gjort ved screening. FSH-nivåer bør være i postmenopausalt område som bestemt av sentrallaboratoriet.
Ikke-vasektomisert mannlig pasient godtar å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin, og den kvinnelige partneren samtykker i å overholde inklusjonskriteriene 3 eller 4.
For en vasektomisert mann som har fått sin vasektomi 6 måneder eller mer før studiestart, kreves det at de bruker kondom under samleie. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 6 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann.
- Hvis en mann, samtykker pasienten i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter den siste dosen.
Pasienter må falle innenfor:
a) En SARA-poengsum på 7 ≤ X ≤ 34 poeng (av 40) OG b) Enten: i. Innenfor 2-7-området (0-8-området) for gangdeltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne utføre 9-hulls pinnetest med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.
- Vekt ≥15 kg ved screening.
Pasienter er villige til å avsløre sine eksisterende medisiner/terapier for (symptomene) på NPC, inkludert de på listen over forbudte medisiner. Ikke-forbudte medisiner/terapier (godkjente medisiner for NPC [f.eks. miglustat], logopedi og fysioterapi) er tillatt forutsatt:
- Etterforskeren tror ikke at medisinen/terapien vil forstyrre studieprotokollen/resultatene
- Pasienter har vært på en stabil dose/varighet og type behandling i minst 42 dager før besøk 1 (grunnlinje 1)
- Pasienter er villige til å opprettholde en stabil dose/ikke endre terapi gjennom hele studiens varighet.
- En forståelse av implikasjonene av studiedeltakelse, gitt i den skriftlige pasientinformasjonen og informert samtykke fra pasienter eller deres juridiske representant/forelder, og demonstrerer vilje til å følge instruksjoner og delta på nødvendige studiebesøk (for barn vil dette kriteriet også bli vurdert i foreldre eller oppnevnte foresatte).
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som ikke er i stand til konsekvent Pasienter som har noen kjent overfølsomhet eller historie med overfølsomhet overfor:
- Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
- Hjelpestoffer IB1001-posen (nemlig isomalt, hypromellose og jordbærsmak).
- Hjelpestoffer placeboposen (nemlig isomalt, hypromellose, jordbærsmak, sitronsyre, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, denatoniumbenzoat).
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (IMP; 'studiemedikament') i minst 42 dager før besøk 1. Etter vurdering av etterforskeren, medisinsk monitor og sponsor, kan utvaskingsperioden for spesifikke IMPs være lengre basert på den farmakologiske aktiviteten og farmakokinetikken til legemidlet.
- Pasienter med en fysisk, kognitiv eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens skjønn og i samråd med den medisinske overvåkeren og sponsoren (etter aktuelt), kan sette pasienten i fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i den kliniske studien, dvs. utføre studievurderinger pålitelig.
- Kjent eller vedvarende bruk, misbruk eller avhengighet av medisiner, narkotika eller alkohol.
- Pågående eller planlagt graviditet eller kvinner som ammer.
- Pasienter med alvorlig syns- eller hørselshemming (som ikke korrigeres med briller eller høreapparater) som, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.
- Pasienter som har blitt diagnostisert med leddgikt eller andre muskel- og skjelettlidelser som påvirker ledd, muskler, ligamenter og/eller nerver som i seg selv påvirker pasientens mobilitet og, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.
Pasienter som ikke vil og/eller ikke er i stand til å gjennomgå en 42 dagers periode fra noen av følgende forbudte medisiner før besøk 1 (grunnlinje 1) og forbli uten forbudte medisiner gjennom besøk 6.
- N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
- N-Acetyl-L-Leucin (forbudt hvis ikke gitt som IMP i IB1001-301-prøven);
- Sulfasalazin;
Rosuvastatin.
-
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: N-acetyl-L-leucin (IB1001)
Oral administrering (granulat i en pose for suspensjon i vann, appelsinjuice eller mandelmelk).
Pasienter ≥13 år vil få en total daglig dose på 4 g/dag (administrert som 3 doser per dag); pasienter
|
N-Acetyl-L-Leucin er en modifisert aminosyreester som administreres oralt (granulat for suspensjon i en pose)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator
Oral administrering (granulat i en pose for suspensjon i vann, appelsinjuice eller mandelmelk).
Pasienter ≥13 år vil få en total daglig dose på 4 g/dag (administrert som 3 doser per dag); pasienter
|
Matchende placebopose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Skala for vurdering og vurdering av Ataxia (alle jurisdiksjoner unntatt USA)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Modifisert skala for vurdering og vurdering av ataksi (kun USA)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Modifisert funksjonshemmingsskala
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Legens / omsorgspersonens / pasientens kliniske globale inntrykk (CGI)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
EuroQuol- 5 Dimension (EQ-5D) livskvalitetsskala
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Skala for vurdering og vurdering av ataksi (kun USA)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niemann-Pick sykdom type C Clinical Severity Scale (NPC-CSS)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
5-domene Niemann-Pick sykdom type C Clinical Severity Scale (NPC-CSS)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Etterforskerens / omsorgspersonens / pasientens kliniske globale inntrykk (CGI)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
|
Modifisert skala for vurdering og vurdering av ataksi (alle jurisdiksjoner unntatt USA)
Tidsramme: Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Slutt på periode I (uke 12) vs. slutten av periode 2 (uke 24)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bremova-Ertl T, Claassen J, Foltan T, Gascon-Bayarri J, Gissen P, Hahn A, Hassan A, Hennig A, Jones SA, Kolnikova M, Martakis K, Raethjen J, Ramaswami U, Sharma R, Schneider SA. Efficacy and safety of N-acetyl-L-leucine in Niemann-Pick disease type C. J Neurol. 2022 Mar;269(3):1651-1662. doi: 10.1007/s00415-021-10717-0. Epub 2021 Aug 13.
- Kaya E, Smith DA, Smith C, Morris L, Bremova-Ertl T, Cortina-Borja M, Fineran P, Morten KJ, Poulton J, Boland B, Spencer J, Strupp M, Platt FM. Acetyl-leucine slows disease progression in lysosomal storage disorders. Brain Commun. 2020 Dec 20;3(1):fcaa148. doi: 10.1093/braincomms/fcaa148. eCollection 2021.
- Cortina-Borja M, Te Vruchte D, Mengel E, Amraoui Y, Imrie J, Jones SA, I Dali C, Fineran P, Kirkegaard T, Runz H, Lachmann R, Bremova-Ertl T, Strupp M, Platt FM. Annual severity increment score as a tool for stratifying patients with Niemann-Pick disease type C and for recruitment to clinical trials. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 16;13(1):143. doi: 10.1186/s13023-018-0880-9.
- Patterson MC, Ramaswami U, Donald A, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Hahn A, Jones SA, Kay R, Kolnikova M, Park J, Reichmannova S, Walterfang M, Wibawa P, Rohrbach M, Martakis K, Bremova-Ertl T. Disease-Modifying, Neuroprotective Effect of N-Acetyl-l-Leucine in Adult and Pediatric Patients With Niemann-Pick Disease Type C. Neurology. 2025 Jul;105(1):e213589. doi: 10.1212/WNL.0000000000213589. Epub 2025 Jun 13.
- Bremova-Ertl T, Ramaswami U, Brands M, Foltan T, Gautschi M, Gissen P, Gowing F, Hahn A, Jones S, Kay R, Kolnikova M, Arash-Kaps L, Marquardt T, Mengel E, Park JH, Reichmannova S, Schneider SA, Sivananthan S, Walterfang M, Wibawa P, Strupp M, Martakis K. Trial of N-Acetyl-l-Leucine in Niemann-Pick Disease Type C. N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):421-431. doi: 10.1056/NEJMoa2310151.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2022
Primær fullføring (Antatt)
12. juni 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Histiocytose, ikke-Langerhans-celle
- Histiocytose
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Niemann-Pick sykdommer
- Niemann-Pick sykdom, type C
- acetylleucin
- IB1001
Andre studie-ID-numre
- IB1001-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Resultatene av studien vil bli publisert innen en rimelig tidsramme etter fullføring.
Pseudonymiserte individuelle pasientdata kan være tilgjengelige i disse funnene.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .