Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ключевое исследование N-ацетил-L-лейцина при болезни Ниманна-Пика типа C

30 марта 2026 г. обновлено: IntraBio Inc

Влияние N-ацетил-L-лейцина на болезнь Ниманна-Пика типа C (NPC): фаза III, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование

Базовое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое терапевтическое исследование для пациентов в возрасте 4 лет и старше с подтвержденным диагнозом болезни Ниманна-Пика типа С (БНПК). Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности N-ацетил-L-лейцина (IB1001) по сравнению со стандартным лечением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многонациональное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование фазы III, в котором будет оцениваться безопасность и эффективность N-ацетил-L-лейцина (IB1001) по сравнению с плацебо для лечения синдрома Ниманна-Пика типа С. болезни (НПЦ).

Пациентов будут оценивать в течение трех периодов исследования: исходный период (примерно 2 недели), после чего они будут рандомизированы (1:1) для получения лечения IB1001 или плацебо в течение примерно 12 недель в течение первого периода вмешательства («Период Я"). После периода I пациенты будут переходить на получение противоположного лечения (IB1001 или плацебо) в течение примерно 12 недель во время второго периода вмешательства («Период II»).

Пациенты будут оцениваться дважды в течение каждого периода исследования. Пациентам, участвовавшим в исследовании, может быть предложена возможность перехода к расширенной фазе, которая, как планируется, позволит пациентам получить дополнительный доступ к IB1001.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael Strupp, MD
  • Номер телефона: +44 8081 641283
  • Электронная почта: mstrupp@intrabio.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Taylor Fields
  • Номер телефона: +44 8081 641283
  • Электронная почта: tfields@intrabio.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Германия
      • Giessen, Германия, 35389
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Giessen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Завершенный
        • University of Hamburg
      • Höchheim, Германия, 65239
        • Активный, не рекрутирующий
        • SphinCS - Institute of Clinical Science in Lysosomal Storage Disorders
      • München, Германия, 80539
        • Еще не набирают
        • Ludwig Maximilian University of Munich
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Susanne Schneider-Pils, MD
      • Münster, Германия, 48149
        • Активный, не рекрутирующий
        • University Hospital Munster
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105
        • Рекрутинг
        • Amsterdam UMC
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marion Brands, MD
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 40
        • Активный, не рекрутирующий
        • Comenius University in Bratislva
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Активный, не рекрутирующий
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Активный, не рекрутирующий
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Активный, не рекрутирующий
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Завершенный
        • Mayo Clinic
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Активный, не рекрутирующий
        • First Faculty of Medicine, Charles University Hospital Prague
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Активный, не рекрутирующий
        • University Hospital Bern Inselspital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, подписанное пациентом и/или его законным представителем/родителем/беспристрастным свидетелем
  2. Мужчина или женщина в возрасте ≥4 лет с подтвержденным генетическим диагнозом РНГ на момент подписания информированного согласия.

  3. Женщины детородного возраста, определяемые как женщины в пременопаузе, способные забеременеть, будут включены, если они либо сексуально неактивны (половое воздержание в течение 14 дней до первой дозы и подтверждают, что продолжают в течение 28 дней после последней дозы), либо принимают одну из следующих высокоэффективных противозачаточных средств (т. приводит к

    1. внутриматочная спираль (ВМС);
    2. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия минимум на 6 месяцев);
    3. комбинированная (эстроген- или прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная);
    4. только прогестагенные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные или имплантируемые);
    5. внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС);
    6. двусторонняя трубная окклюзия.

  4. Женщины, не способные к деторождению, подвергшиеся одной из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

    1. гистероскопическая стерилизация;
    2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
    3. гистерэктомия;
    4. двусторонняя овариэктомия; ИЛИ быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу. Анализ ФСГ у женщин в постменопаузе будет проводиться при скрининге. Уровни ФСГ должны быть в постменопаузальном диапазоне по данным центральной лаборатории.

  5. Пациент мужского пола без вазэктомии соглашается использовать презерватив со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, а партнерша соглашается соблюдать критерии включения 3 или 4.

    Для мужчин с вазэктомией, перенесших вазэктомию за 6 месяцев или более до начала исследования, требуется использование презерватива во время полового акта. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 6 месяцев до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии.

  6. Если пациент мужчина, он соглашается не сдавать сперму после первой дозы в течение 90 дней после последней дозы.

  7. Пациенты должны подпадать под:

    a) Оценка SARA 7 ≤ X ≤ 34 баллов (из 40) И b) Либо: i. В диапазоне 2–7 (диапазон 0–8) подтеста «Походка» по шкале SARA ИЛИ ii. Уметь выполнить тест с 9-луночным колышком с доминирующей рукой (9HPT-D) (подтест SCAFI) за 20 ≤ X ≤ 150 секунд.

  8. Вес ≥15 кг при досмотре.

  9. Пациенты готовы раскрыть свои существующие лекарства / методы лечения (симптомов) NPC, включая те, которые находятся в списке запрещенных лекарств. Незапрещенные лекарства/терапия (разрешенные лекарства для NPC [напр. миглустат], логопед, физиотерапия) разрешены при условии:

    1. Исследователь не считает, что лекарство/терапия повлияет на протокол/результаты исследования.
    2. Пациенты получали стабильную дозу/продолжительность и тип терапии в течение как минимум 42 дней до визита 1 (исходный уровень 1).
    3. Пациенты готовы поддерживать стабильную дозу/не менять терапию на протяжении всего исследования.
  10. Понимание последствий участия в исследовании, представленное в письменной информации о пациенте и информированном согласии пациентов или их законных представителей/родителей, и демонстрирующее готовность соблюдать инструкции и посещать необходимые учебные визиты (для детей этот критерий также будет оцениваться в родителей или назначенных опекунов).

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые не могут постоянно. Пациенты, у которых есть известная гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к:

    1. Ацетил-лейцин (DL-, L-, D-) или производные.
    2. Вспомогательные вещества пакетика IB1001 (а именно изомальт, гипромеллоза и клубничный ароматизатор).
    3. Вспомогательные вещества пакетика плацебо (а именно изомальт, гипромеллоза, клубничный ароматизатор, лимонная кислота, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, денатония бензоат).
  2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП; «исследуемый препарат») в течение как минимум 42 дней до Визита 1. По усмотрению исследователя, медицинского наблюдателя и спонсора период вымывания для определенных ИЛП может быть более продолжительным в зависимости от фармакологической активности и фармакокинетики препарата.
  3. Пациенты с физическим, когнитивным или психическим заболеванием, которое, по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем и спонсором (если применимо), может подвергнуть пациента риску, может исказить результаты исследования или может помешать участию пациента. в клиническом исследовании, т. е. надежно выполнить оценку исследования.
  4. Известное или постоянное употребление, неправильное употребление или зависимость от лекарств, наркотиков или алкоголя.
  5. Текущая или планируемая беременность или кормящие грудью женщины.
  6. Пациенты с тяжелыми нарушениями зрения или слуха (которые не корректируются очками или слуховыми аппаратами), которые, по усмотрению исследователя, мешают их способности проводить оценку исследования.
  7. Пациенты, у которых был диагностирован артрит или другие заболевания опорно-двигательного аппарата, поражающие суставы, мышцы, связки и/или нервы, которые сами по себе влияют на подвижность пациента и, по усмотрению исследователя, мешают их способности проводить оценку исследования.

  8. Пациенты, которые не желают и/или не могут пройти 42-дневный период приема какого-либо из следующих запрещенных препаратов до визита 1 (исходный уровень 1) и остаются без запрещенных препаратов до визита 6.

    1. N-ацетил-DL-лейцин (например, Танганил®);
    2. N-ацетил-L-лейцин (запрещен, если не представлен в виде ИМФ в исследовании IB1001-301);
    3. сульфасалазин;

    4. Розувастатин.

      -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: N-ацетил-L-лейцин (IB1001)
Пероральное введение (гранулы в пакетиках для приготовления суспензии в воде, апельсиновом соке или миндальном молоке). Пациенты ≥13 лет будут получать общую суточную дозу 4 г/сутки (вводить 3 дозы в сутки); пациенты
Лекарство: N-ацетил-L-лейцин
N-ацетил-L-лейцин представляет собой модифицированный эфир аминокислоты для перорального применения (гранулы для приготовления суспензии в саше).
Другие имена:
  • ИБ1001
Плацебо Компаратор: Компаратор плацебо
Пероральное введение (гранулы в пакетиках для приготовления суспензии в воде, апельсиновом соке или миндальном молоке). Пациенты ≥13 лет будут получать общую суточную дозу 4 г/сутки (вводить 3 дозы в сутки); пациенты
Другой: Плацебо
Соответствующий пакетик плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Шкала оценки и рейтинга атаксии (все юрисдикции, кроме США)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Модифицированная шкала оценки и оценки атаксии (только для США)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Функциональный индекс спиноцеребеллярной атаксии (SCAFI)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Модифицированная шкала оценки инвалидности
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Общие клинические впечатления врача / лица, осуществляющего уход / пациента (CGI)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
EuroQuol-5 Dimension (EQ-5D) Шкала качества жизни
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Шкала оценки и оценки атаксии (только для США)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Шкала клинической тяжести болезни Ниманна-Пика типа C (NPC-CSS)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
5-доменовая шкала клинической тяжести болезни Нимана-Пика типа C (NPC-CSS)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Общие клинические впечатления исследователя / лица, осуществляющего уход / пациента (CGI)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Модифицированная шкала оценки и рейтинга атаксии (все юрисдикции, кроме США)
Временное ограничение: Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)
Конец периода I (неделя 12) по сравнению с концом периода 2 (неделя 24)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IntraBio Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IB1001-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Результаты исследования будут опубликованы в разумные сроки после завершения. В этих выводах могут быть доступны псевдонимизированные данные отдельных пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться