Um estudo fundamental de N-acetil-L-leucina na doença de Niemann-Pick tipo C

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e/ou seu representante legal/pai/testemunha imparcial
2. Homem ou mulher com idade ≥4 anos com diagnóstico genético confirmado de NPC no momento da assinatura do consentimento informado.

3. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar, serão incluídas se forem sexualmente inativas (abstinência sexual por 14 dias antes da primeira dose e confirmação de continuar até 28 dias após a última dose) ou usando um dos seguintes contraceptivos altamente eficazes (i.e. resulta em

   1. dispositivo intrauterino (DIU);
   2. esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por no mínimo 6 meses);
   3. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio ou progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica);
   4. contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável);
   5. sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU);
   6. oclusão tubária bilateral.

4. Mulheres sem potencial para engravidar que foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

   1. esterilização histeroscópica;
   2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   3. histerectomia;
   4. ooforectomia bilateral; OU estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa. A análise de FSH para mulheres na pós-menopausa será feita na triagem. Os níveis de FSH devem estar na faixa pós-menopausa conforme determinado pelo laboratório central.

5. Paciente do sexo masculino não vasectomizado concorda em usar preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e a parceira concorda em cumprir os critérios de inclusão 3 ou 4.

   Para um homem vasectomizado que fez sua vasectomia 6 meses ou mais antes do início do estudo, é necessário que usem preservativo durante as relações sexuais. Um homem que foi vasectomizado menos de 6 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado.

6. Se for do sexo masculino, o paciente concorda em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a última dose.

7. Os pacientes devem se enquadrar em:

   a) Uma pontuação SARA de 7 ≤ X ≤ 34 pontos (em 40) E b) Ou: i. Dentro do intervalo 2-7 (intervalo 0-8) do subteste Marcha da escala SARA OU ii. Ser capaz de realizar o Teste de Peg de 9 Buracos com Mão Dominante (9HPT-D) (subteste SCAFI) em 20 ≤ X ≤150 segundos.

8. Peso ≥15 kg na triagem.

9. Os pacientes estão dispostos a divulgar seus medicamentos/terapias existentes para (os sintomas) de NPC, incluindo aqueles na lista de medicamentos proibidos. Medicamentos/terapias não proibidos (medicamentos autorizados para NPC [ex. miglustat], fonoaudiologia e fisioterapia) são permitidos desde que:

   1. O investigador não acredita que a medicação/terapia irá interferir no protocolo/resultados do estudo
   2. Os pacientes estiveram em dose/duração e tipo de terapia estáveis ​​por pelo menos 42 dias antes da Visita 1 (linha de base 1)
   3. Os pacientes estão dispostos a manter uma dose estável/não alterar sua terapia durante a duração do estudo.
10. Uma compreensão das implicações da participação no estudo, fornecidas nas informações escritas do paciente e consentimento informado pelos pacientes ou seus representantes legais/pais, e demonstra vontade de cumprir as instruções e comparecer às visitas de estudo necessárias (para crianças, este critério também será avaliado em pais ou tutores nomeados).

Critério de exclusão:

1. Doentes incapazes de consistentemente Doentes com qualquer hipersensibilidade conhecida ou história de hipersensibilidade a:

   1. Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) ou derivados.
   2. Excipientes a saqueta IB1001 (nomeadamente isomalte, hipromelose e aroma de morango).
   3. Excipientes a saqueta de placebo (nomeadamente isomalte, hipromelose, aroma de morango, ácido cítrico, celulose microcristalina, lactose, benzoato de denatónio).
2. Participação simultânea em outro estudo clínico ou participação em qualquer estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (PIM; 'medicamento em estudo') por pelo menos 42 dias antes da Visita 1. A critério do investigador, do monitor médico e do patrocinador, o período de washout para IMPs específicos pode ser mais longo com base na atividade farmacológica e na farmacocinética do medicamento.
3. Pacientes com condições físicas, cognitivas ou psiquiátricas que, a critério do investigador e em consulta com o Monitor Médico e Patrocinador (conforme aplicável), possam colocar o paciente em risco, confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente no estudo clínico, ou seja, realizar avaliações de estudo de forma confiável.
4. Uso conhecido ou persistente, uso indevido ou dependência de medicamentos, drogas ou álcool.
5. Gravidez atual ou planejada ou mulheres que estão amamentando.
6. Pacientes com deficiência visual ou auditiva grave (que não é corrigida por óculos ou aparelhos auditivos) que, a critério do investigador, interfere em sua capacidade de realizar avaliações do estudo.
7. Pacientes diagnosticados com artrite ou outros distúrbios musculoesqueléticos que afetam articulações, músculos, ligamentos e/ou nervos que, por si só, afetam a mobilidade do paciente e, a critério do investigador, interferem em sua capacidade de realizar avaliações do estudo.

8. Pacientes relutantes e/ou incapazes de passar por um período de 42 dias de qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos antes da Visita 1 (linha de base 1) e permanecem sem medicamentos proibidos até a Visita 6.

   1. N-Acetil-DL-Leucina (por exemplo Tanganil®);
   2. N-acetil-L-leucina (proibido se não for fornecido como IMP no ensaio IB1001-301);
   3. Sulfassalazina;

   4. Rosuvastatina.

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