Eine zulassungsrelevante Studie zu N-Acetyl-L-Leucin bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten und/oder seinem gesetzlichen Vertreter/Elternteil/unparteiischen Zeugen
2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 4 Jahren mit einer bestätigten genetischen Diagnose von NPC zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können, werden eingeschlossen, wenn sie entweder sexuell inaktiv sind (sexuell abstinent für 14 Tage vor der ersten Dosis und bestätigt, dass sie bis 28 Tage nach der letzten Dosis fortgesetzt werden) oder eine verwenden der folgenden hochwirksamen Verhütungsmittel (z. ergibt sich

   1. Intrauterinpessar (IUP);
   2. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 6 Monate);
   3. kombinierte (östrogen- oder gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (entweder oral, intravaginal oder transdermal);
   4. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (entweder oral, injizierbar oder implantierbar);
   5. intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS);
   6. bilateraler Tubenverschluss.

4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. hysteroskopische Sterilisation;
   2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   3. Hysterektomie;
   4. bilaterale Ovarektomie; ODER postmenopausal mit Amenorrhö für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status entsprechen. Die FSH-Analyse für postmenopausale Frauen wird beim Screening durchgeführt. Die FSH-Werte sollten im postmenopausalen Bereich liegen, wie vom Zentrallabor bestimmt.

5. Der männliche Patient ohne Vasektomie stimmt zu, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und die Partnerin stimmt zu, die Einschlusskriterien 3 oder 4 zu erfüllen.

   Für einen vasektomierten Mann, der seine Vasektomie 6 Monate oder länger vor Studienbeginn hatte, ist es erforderlich, dass er beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwendet. Ein Mann, der weniger als 6 Monate vor Beginn der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.

6. Wenn es sich um einen männlichen Patienten handelt, stimmt der Patient zu, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach seiner letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

7. Patienten müssen in folgende Kategorien fallen:

   a) Ein SARA-Score von 7 ≤ X ≤ 34 Punkten (von 40) UND b) Entweder: i. Innerhalb des Bereichs 2–7 (Bereich 0–8) des Gait-Untertests der SARA-Skala ODER ii. Den 9-Loch-Peg-Test mit dominanter Hand (9HPT-D) (SCAFI-Untertest) in 20 ≤ X ≤ 150 Sekunden durchführen können.

8. Gewicht ≥15 kg beim Screening.

9. Die Patienten sind bereit, ihre bestehenden Medikamente/Therapien für (die Symptome) von NPC offenzulegen, einschließlich derjenigen, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen. Nicht verbotene Medikamente/Therapien (zugelassene Medikamente für NPC [z. Miglustat], Logopädie und Physiotherapie) sind erlaubt, sofern:

   1. Der Prüfarzt glaubt nicht, dass das Medikament/die Therapie das Studienprotokoll/die Ergebnisse beeinträchtigen wird
   2. Die Patienten haben vor Besuch 1 mindestens 42 Tage lang eine stabile Dosis/Dauer und Art der Therapie erhalten (Baseline 1)
   3. Die Patienten sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie eine stabile Dosis beizubehalten/ihre Therapie nicht zu ändern.
10. Ein Verständnis der Auswirkungen der Studienteilnahme, die in den schriftlichen Patienteninformationen und der Einverständniserklärung der Patienten oder ihrer gesetzlichen Vertreter/Eltern angegeben sind, und die Bereitschaft demonstrieren, die Anweisungen zu befolgen und an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen (für Kinder wird dieses Kriterium auch in bewertet Eltern oder bestellte Erziehungsberechtigte).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht dauerhaft in der Lage sind Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen:

   1. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) oder Derivate.
   2. Hilfsstoffe der IB1001-Beutel (nämlich Isomalt, Hypromellose und Erdbeeraroma).
   3. Hilfsstoffe Placebo-Beutel (nämlich Isomalt, Hypromellose, Erdbeeraroma, Zitronensäure, mikrokristalline Cellulose, Lactose, Denatoniumbenzoat).
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP; „Studienmedikament“) für mindestens 42 Tage vor Besuch 1. Nach Ermessen des Prüfarztes, des medizinischen Monitors und des Sponsors kann die Auswaschphase für bestimmte IMPs länger sein, basierend auf der pharmakologischen Aktivität und Pharmakokinetik des Arzneimittels.
3. Patienten mit einem körperlichen, kognitiven oder psychiatrischen Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen Monitor und dem Sponsor (sofern zutreffend) den Patienten gefährden, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen kann in der klinischen Studie, d. h. Studienauswertungen zuverlässig durchführen.
4. Bekannter oder anhaltender Gebrauch, Missbrauch oder Abhängigkeit von Medikamenten, Drogen oder Alkohol.
5. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder stillende Frauen.
6. Patienten mit schwerer Seh- oder Hörbehinderung (die nicht durch Brillen oder Hörgeräte korrigiert werden), die nach Ermessen des Prüfarztes ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Studienbewertungen durchzuführen.
7. Patienten, bei denen Arthritis oder andere Muskel-Skelett-Erkrankungen diagnostiziert wurden, die Gelenke, Muskeln, Bänder und/oder Nerven betreffen, die an sich die Mobilität des Patienten beeinträchtigen und nach Ermessen des Prüfarztes seine Fähigkeit beeinträchtigen, Studienbewertungen durchzuführen.

8. Patienten, die nicht bereit und/oder nicht in der Lage sind, sich vor Visite 1 (Baseline 1) 42 Tage lang einer der folgenden verbotenen Medikamente zu unterziehen und bis Visit 6 ohne verbotene Medikamente bleiben.

   1. N-Acetyl-DL-Leucin (z.B. Tanganil®);
   2. N-Acetyl-L-Leucin (verboten, wenn nicht als IMP in der IB1001-301-Studie bereitgestellt);
   3. Sulfasalazin;

   4. Rosuvastatin.

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