En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af Mosunetuzumab eller Glofitamab i kombination med CC-220 og CC-99282 hos deltagere med B-celle non-Hodgkin lymfom
14. august 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase Ib, åbent, multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af Mosunetuzumab eller Glofitamab i kombination med CC-220 og CC-99282 hos patienter med B-cellet non-Hodgkin-lymfom
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af mosunetuzumab eller glofitamab i kombination med CELMoD'er (CC-220 og CC-99282) hos deltagere med B-celle NHL.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
121
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals City Campus
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF/Hematology, Blood & Marrow Transplant, And Cellular Therapy (HBC) Program
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 0084101
- Soroka
-
Haifa, Israel, 3109600
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel, 5262199
- Center Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 6423900
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Piedmont
-
Pisa, Piedmont, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra-Madrid
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hosp Universitario Salamanca
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >/= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Anamnese med en af følgende histologisk dokumenterede hæmatologiske maligniteter, der forventes at udtrykke CD20-antigenet: I dosiseskaleringsfasen kan patienter med R/R NHL, som tidligere har modtaget mindst to tidligere linjer med systemisk behandling, tilmeldes. I dosisudvidelsesfasen kan patienter med FL (grad 1-3a), DLBCL/transformeret FL, som ikke reagerede på mindst én tidligere linje af systemisk terapi, potentielt blive tilmeldt
- Fluorodeoxyglucose-ivrig lymfom (dvs. PET-positivt lymfom)
- Mindst én todimensionelt målbar nodal læsion (> 1,5 cm i sin største dimension ved PET/CT-skanning), eller mindst én todimensionelt målbar ekstranodal læsion (> 1,0 cm i sin største dimension ved PET/CT-scanning)
- Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve og den tilsvarende patologirapport til bekræftelse af diagnosen NHL
- En frisk forbehandlingsbiopsi under screeningsperioden, excisional eller incision, foretrækkes
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uden vækstfaktorer eller blodprodukttransfusion inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
- Normale laboratorieværdier
- Alle deltagere og sundhedspersonale vil blive trænet og rådgivet om graviditetsforebyggelse. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab, mindst 18 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter sidste dosis af glofitamab, 28 dage efter den sidste dosis af CC-220, 6 måneder og 2 uger efter den sidste dosis af CC-99282, 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab (hvis relevant), alt efter hvad der er længst
- For mandlige deltagere: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og acceptere at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab, 90 dage efter den sidste dosis af CC-220, 3 måneder og 2 uger efter den sidste dosis af CC-99282, 2 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab (hvis relevant), alt efter hvad der er længst
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen (kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen)
- Deltageren har tidligere modtaget behandling med cereblon (CRBN)-modulerende lægemiddel (f.eks. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid)
- Manglende evne til at sluge piller, eller vedvarende diarré eller malabsorption >= Grad 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), trods medicinsk behandling
- QTc-interval på > 470 ms
- Følgende behandlinger før studiestart: mosunetuzumab, glofitamab eller andre CD20/CD3-rettede bispecifikke antistoffer; allogen stamcelleterapi (SCT); solid organtransplantation
- Behandlinger (undersøgelse eller godkendt) inden for følgende tidsperioder før påbegyndelse/første dosis af undersøgelsesbehandling: strålebehandling inden for 2 uger; autolog SCT inden for 100 dage; kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi inden for 30 dage; forudgående anti-lymfombehandling med monoklonale antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater inden for 4 uger; brug af radioimmunokonjugater inden for 12 uger; systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger; enhver anden kræftbehandling, uanset om den er afprøvet eller godkendt, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest
- Levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller hos hvem det forventes, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet i undersøgelsesperioden eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling
- Aktuel eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltration
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniseret eller murin monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
- Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners syndrom, Sjögrenillas syndrom, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom. , multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
- Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før indskrivning (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
- Klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling er ikke forsvundet til Grade
- Beviser for enhver signifikant samtidig sygdom (f. kardiovaskulær, pulmonal, lever, CVA eller slagtilfælde, ILD, PML, infektion, HLH osv.), som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- For deltagere tilmeldt glofitamab-kohorte: dokumenteret modstandsdygtighed over for et obinutuzumab monoterapi-holdigt regime
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 2
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) glofitamab + CC-99282.
|
Deltagerne vil modtage IV tocilizumab efter behov for at håndtere cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Andre navne:
Deltagerne vil modtage IV glofitamab i 12 cyklusser (cykluslængde = 21 dage)
Andre navne:
Deltagere i arm 2 vil modtage forbehandling med IV obinutuzumab på cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Andre navne:
Arm 1: Deltagerne vil modtage oralt golcadomid fra dag 1-14 startende i enten cyklus 1 eller cyklus 2 til og med cyklus 12 (cykluslængde = 28 dage for cyklusser, når golcadomid skal administreres) Arm 2: Deltagerne vil modtage oralt golcadomid fra dag 1 -10 starter i enten cyklus 1, cyklus 2 eller cyklus 3 til cyklus 12 (cykluslængde = 21 dage)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 1
Deltagerne vil modtage subkutan (SC) mosunetuzumab + CC-220 (kun dosiseskalering) eller SC mosunetuzumab + CC-99282.
|
Deltagerne vil modtage IV tocilizumab efter behov for at håndtere cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Andre navne:
Arm 1: Deltagerne vil modtage oralt golcadomid fra dag 1-14 startende i enten cyklus 1 eller cyklus 2 til og med cyklus 12 (cykluslængde = 28 dage for cyklusser, når golcadomid skal administreres) Arm 2: Deltagerne vil modtage oralt golcadomid fra dag 1 -10 starter i enten cyklus 1, cyklus 2 eller cyklus 3 til cyklus 12 (cykluslængde = 21 dage)
Andre navne:
Deltagerne vil modtage SC mosunetuzumab i 12 cyklusser (cykluslængde = 21 dage eller 28 dage for cyklus 1 og 28 dage for cyklus 2-12)
Andre navne:
Arm 1: Deltagerne modtager oral CC-220 fra dag 1-21 i cyklus 2-12 (cykluslængde = 28 dage for cyklus 2-12)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) [dosiseskalering]
Tidsramme: Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser [alle kohorter]
Tidsramme: Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Bedste overordnede responsrate (ORR), defineret som andelen af deltagere, hvis bedste samlede respons er en delvis respons (PR) eller en komplet respons (CR) under undersøgelsen, som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014-kriterier [dosisudvidelse]
Tidsramme: Op til 2 år efter start af primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter start af primær undersøgelsesbehandling
|
|
Tolerabilitet, vurderet ud fra forekomsten af dosisafbrydelser, dosisreduktioner, dosisintensitet og behandlingsophør [dosiseskalering]
Tidsramme: Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bedste ORR (CR eller PR til enhver tid) på undersøgelsen som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014-kriterier [dosiseskalering]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Varighed af respons (DOR) som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014 kriterier [alle kohorter]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014-kriterier [dosisudvidelse]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014 kriterier [dosisudvidelse]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Samlet overlevelse (OS) [dosisudvidelse]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser [dosisudvidelse]
Tidsramme: Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Bedste CR-rate, defineret som andelen af deltagere, hvis bedste samlede respons er en CR under undersøgelsen, som bestemt af investigator ved hjælp af Lugano 2014-kriterier [alle kohorter]
Tidsramme: Op til 1 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 1 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Serumkoncentration af subkutan (SC) mosunetuzumab [alle kohorter]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Serumkoncentration af intravenøs (IV) glofitamab [alle kohorter]
Tidsramme: Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
Op til 2 år efter primær undersøgelsesbehandling
|
|
Serumkoncentration af CC-220 og CC-99282 (CELMoDs) [alle kohorter]
Tidsramme: Op til 12 cyklusser af undersøgelsesbehandling (cykluslængde = 21 eller 28 dage for arm 1 og 21 dage for arm 2)
|
Op til 12 cyklusser af undersøgelsesbehandling (cykluslængde = 21 eller 28 dage for arm 1 og 21 dage for arm 2)
|
|
Tolerabilitet, vurderet ud fra forekomsten af dosisafbrydelser, dosisreduktioner, dosisintensitet og behandlingsophør [dosisudvidelse]
Tidsramme: Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
5. august 2029
Studieafslutning (Anslået)
5. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. december 2021
Først opslået (Faktiske)
27. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- tocilizumab
- Obinutuzumab
- IberDomide
- Glofitamab
Andre undersøgelses-id-numre
- CO43805
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .