Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de mosunetuzumab o glofitamab en combinación con CC-220 y CC-99282 en participantes con linfoma no Hodgkin de células B

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Antecedentes de una de las siguientes neoplasias hematológicas malignas documentadas histológicamente que se espera que expresen el antígeno CD20: En la fase de escalada de dosis, se pueden inscribir pacientes con LNH R/R que recibieron previamente al menos dos líneas previas de terapias sistémicas. En la fase de expansión de dosis, los pacientes con FL (grado 1-3a), DLBCL/FL transformado que no respondieron a al menos una línea previa de terapia sistémica pueden inscribirse potencialmente
• Linfoma ávido de fluorodesoxiglucosa (es decir, linfoma PET positivo)
• Al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente (> 1,5 cm en su dimensión más grande por exploración PET/CT), o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente (> 1,0 cm en su dimensión más grande por exploración PET/CT)
• Disponibilidad de una muestra representativa del tumor y el informe de patología correspondiente para la confirmación del diagnóstico de LNH
• Se prefiere una biopsia fresca previa al tratamiento durante el período de selección, por escisión o incisión.
• Función hematológica adecuada sin factores de crecimiento o transfusión de productos sanguíneos dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
• Valores normales de laboratorio
• Todos los participantes y proveedores de atención médica recibirán capacitación y asesoramiento sobre la prevención del embarazo. Para participantes femeninas en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de mosunetuzumab, al menos 18 meses después del pretratamiento con obinutuzumab o 2 meses después del última dosis de glofitamab, 28 días después de la última dosis de CC-220, 6 meses y 2 semanas después de la última dosis de CC-99282, 3 meses después de la última dosis de tocilizumab (si corresponde), lo que sea más largo
• Para participantes masculinos: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después del pretratamiento con obinutuzumab o 2 meses después de la última dosis de glofitamab, 90 días después de la última dosis de CC-220, 3 meses y 2 semanas después de la última dosis de CC-99282, 2 meses después de la última dosis de tocilizumab (si corresponde), lo que sea más largo

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio (las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• El participante ha recibido terapia previa con fármaco modulador de cereblon (CRBN) (p. ej., lenalidomida, avadomida/CC-122, pomalidomida)
• Incapacidad para tragar píldoras, o diarrea persistente o malabsorción >= Grado 2 Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), a pesar del tratamiento médico
• Intervalo QTc > 470 ms
• Los siguientes tratamientos antes del ingreso al estudio: mosunetuzumab, glofitamab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos contra CD20/CD3; terapia con células madre alogénicas (SCT); trasplante de organo solido
• Tratamientos (en investigación o aprobados) dentro de los siguientes períodos de tiempo antes del inicio/primera dosis del tratamiento del estudio: radioterapia dentro de las 2 semanas; SCT autólogo dentro de los 100 días; terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de los 30 días; tratamiento previo contra el linfoma con anticuerpos monoclonales o conjugados de anticuerpo-fármaco dentro de las 4 semanas; uso de radioinmunoconjugados dentro de las 12 semanas; medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas; cualquier otra terapia contra el cáncer, ya sea en investigación o aprobada, incluida, entre otras, la quimioterapia, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto
• Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o en quienes se prevé que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el período del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio
• Antecedentes actuales o pasados ​​de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o infiltración leptomeníngea
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o murinos (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la inscripción (excluidas las biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Las toxicidades clínicamente significativas del tratamiento anterior no se han resuelto al Grado
• Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa (p. cardiovascular, pulmonar, hepática, ACV o accidente cerebrovascular, ILD, PML, infección, HLH, etc.) que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Para los participantes inscritos en la cohorte de glofitamab: refractariedad documentada a un régimen que contiene monoterapia con obinutuzumab