Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética e eficácia de Mosunetuzumabe ou Glofitamabe em combinação com CC-220 e CC-99282 em participantes com linfoma não Hodgkin de células B

Critério de inclusão:

• Idade >/= 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• História de uma das seguintes malignidades hematológicas documentadas histologicamente que se espera que expressem o antígeno CD20: Na fase de escalonamento de dose, pacientes com LNH R/R que receberam anteriormente pelo menos duas linhas anteriores de terapias sistêmicas podem ser inscritos. Na fase de expansão da dose, os pacientes com FL (grau 1-3a), DLBCL/FL transformado que falharam em responder a pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica podem ser potencialmente inscritos
• Linfoma ávido por fluorodesoxiglicose (i.e. Linfoma PET-positivo)
• Pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente (> 1,5 cm em sua maior dimensão por PET/CT scan), ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente (> 1,0 cm em sua maior dimensão por PET/CT scan)
• Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor e o relatório de patologia correspondente para confirmação do diagnóstico de LNH
• Uma nova biópsia pré-tratamento durante o período de triagem, excisional ou incisional, é preferida
• Função hematológica adequada sem fatores de crescimento ou transfusão de hemoderivados dentro de 14 dias após a administração da primeira dose do medicamento do estudo
• Valores laboratoriais normais
• Todos os participantes e profissionais de saúde serão treinados e aconselhados sobre a prevenção da gravidez. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe, pelo menos 18 meses após o pré-tratamento com obinutuzumabe ou 2 meses após o última dose de glofitamab, 28 dias após a última dose de CC-220, 6 meses e 2 semanas após a última dose de CC-99282, 3 meses após a última dose de tocilizumab (se aplicável), o que for mais longo
• Para participantes do sexo masculino: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após o pré-tratamento com obinutuzumabe ou 2 meses após a última dose de glofitamab, 90 dias após a última dose de CC-220, 3 meses e 2 semanas após a última dose de CC-99282, 2 meses após a última dose de tocilizumab (se aplicável), o que for mais longo

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo (participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• O participante recebeu terapia anterior com droga moduladora de cereblon (CRBN) (por exemplo, lenalidomida, avadomida/CC-122, pomalidomida)
• Incapacidade de engolir comprimidos ou diarreia persistente ou má absorção >= Grau 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), apesar do tratamento médico
• Intervalo QTc de > 470 ms
• Os seguintes tratamentos antes da entrada no estudo: mosunetuzumab, glofitamab ou outros anticorpos biespecíficos direcionados a CD20/CD3; terapia alogênica com células-tronco (SCT); transplante de órgãos sólidos
• Tratamentos (em investigação ou aprovados) nos seguintes períodos de tempo antes do início/primeira dose do tratamento do estudo: radioterapia em 2 semanas; SCT autólogo em até 100 dias; terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) em 30 dias; tratamento anti-linfoma anterior com anticorpos monoclonais ou conjugados anticorpo-droga em 4 semanas; uso de radioimunoconjugados em 12 semanas; medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas; qualquer outra terapia anticancerígena, seja experimental ou aprovada, incluindo, entre outros, quimioterapia, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto
• Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou em quem se prevê que tal vacina viva atenuada será necessária durante o período do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo
• História atual ou pregressa de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou infiltração leptomeníngea
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia de anticorpos monoclonais murinos ou humanizados (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa < 28 dias antes da inscrição (excluindo biópsias) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
• Toxicidades clinicamente significativas do tratamento anterior não foram resolvidas para Grau
• Evidência de qualquer doença concomitante significativa (p. cardiovascular, pulmonar, hepática, AVC ou acidente vascular cerebral, DPI, PML, infecção, HLH etc) que podem afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados
• Para participantes inscritos na coorte de glofitamab: refratariedade documentada a um regime contendo monoterapia de obinutuzumab