Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности мосунетузумаба или глофитамаба в комбинации с CC-220 и CC-99282 у участников с B-клеточной неходжкинской лимфомой

14 августа 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности мосунетузумаба или глофитамаба в комбинации с CC-220 и CC-99282 у пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика мосунетузумаба или глофитамаба в комбинации с CELMoD (CC-220 и CC-99282) у участников с В-клеточной НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

121

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Beersheba, Израиль, 0084101
        • Soroka
      • Haifa, Израиль, 3109600
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Ramat Gan, Израиль, 5262199
        • Center Hospital
      • Tel Aviv, Израиль, 6423900
        • Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra-Madrid
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hosp Universitario Salamanca
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO l'Hospitalet
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
    • Piedmont
      • Pisa, Piedmont, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF/Hematology, Blood & Marrow Transplant, And Cellular Therapy (HBC) Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >/= 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
  • История одного из следующих гистологически подтвержденных гематологических злокачественных новообразований, которые, как ожидается, будут экспрессировать антиген CD20: В фазе повышения дозы могут быть зарегистрированы пациенты с Р/Р НХЛ, которые ранее получали по крайней мере две предыдущие линии системной терапии. В фазу расширения дозы потенциально могут быть включены пациенты с ФЛ (степень 1-3а), ДВККЛ/трансформированной ФЛ, которые не ответили хотя бы на одну предшествующую линию системной терапии.
  • Фтордезоксиглюкозозависимая лимфома (т.е. ПЭТ-положительная лимфома)
  • По крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение (> 1,5 см в его наибольшем измерении по данным ПЭТ / КТ) или по крайней мере одно двумерное измеримое экстранодальное поражение (> 1,0 см в его наибольшем измерении по данным ПЭТ / КТ)
  • Наличие репрезентативного образца опухоли и соответствующего отчета о патологии для подтверждения диагноза НХЛ
  • Предпочтительна свежая биопсия перед лечением в период скрининга, эксцизионная или инцизионная.
  • Адекватная гематологическая функция без факторов роста или переливания продуктов крови в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата
  • Нормальные лабораторные значения
  • Все участники и поставщики медицинских услуг будут обучены и проконсультированы по вопросам предотвращения беременности. Для участников женского пола детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать средства контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы мосунетузумаба, не менее 18 месяцев после предварительного лечения обинутузумабом или 2 месяца после последняя доза глофитамаба, через 28 дней после последней дозы CC-220, через 6 месяцев и 2 недели после последней дозы CC-99282, через 3 месяца после последней дозы тоцилизумаба (если применимо), в зависимости от того, что дольше
  • Для участников мужского пола: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после предварительного лечения обинутузумабом или 2 месяцев после последней дозы глофитамаб, через 90 дней после последней дозы CC-220, через 3 месяца и 2 недели после последней дозы CC-99282, через 2 месяца после последней дозы тоцилизумаба (если применимо), в зависимости от того, что дольше

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Участник ранее проходил терапию препаратом, модулирующим цереблоном (CRBN) (например, леналидомидом, авадомидом/CC-122, помалидомидом)
  • Неспособность глотать таблетки, постоянная диарея или мальабсорбция >= 2-й степени по Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), несмотря на медикаментозное лечение
  • Интервал QTc > 470 мс
  • Следующие виды лечения до включения в исследование: мосунетузумаб, глофитамаб или другие биспецифические антитела против CD20/CD3; аллогенная терапия стволовыми клетками (ТСК); трансплантация солидных органов
  • Лечение (исследуемое или одобренное) в течение следующих периодов времени до начала/первой дозы исследуемого препарата: лучевая терапия в течение 2 недель; аутологичная СКТ в течение 100 дней; Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) в течение 30 дней; предшествующее лечение лимфомы моноклональными антителами или конъюгатами антитело-лекарственное средство в течение 4 недель; применение радиоиммуноконъюгатов в течение 12 недель; системные иммунодепрессанты в течение 2 недель; любая другая противораковая терапия, будь то исследуемая или одобренная, включая, помимо прочего, химиотерапию, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче
  • Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или у которых ожидается, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется в течение периода исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
  • Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальная инфильтрация в настоящее время или в анамнезе.
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на терапию гуманизированными или мышиными моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за 28 дней до включения (за исключением биопсии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
  • Клинически значимая токсичность от предшествующего лечения не разрешилась до степени
  • Доказательства любого значительного сопутствующего заболевания (например, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или инсульт, ИЗЛ, ПМЛ, инфекции, ГЛГ и т. д.), которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
  • Для участников, включенных в когорту глофитамаба: задокументированная рефрактерность к схеме, содержащей монотерапию обинутузумабом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 2
Участники получат внутривенный (IV) глофитамаб + CC-99282.
Лекарство: Тоцилизумаб
Участники будут получать тоцилизумаб внутривенно по мере необходимости для лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
Другие имена:
  • РО4877533
Лекарство: В/в глофитамаб
Участники будут получать глофитамаб внутривенно в течение 12 циклов (продолжительность цикла = 21 день).
Другие имена:
  • РО7082859
Лекарство: Обинутузумаб
Участники группы 2 получат предварительное лечение обинутузумабом внутривенно в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 21 день).
Другие имена:
  • РО5072759
Лекарство: Голкадомид
Группа 1: Участники будут получать пероральный голкадомид с 1-го по 14-й день, начиная с цикла 1 или со 2 по цикл 12 (продолжительность цикла = 28 дней для циклов, в которых должен вводиться голкадомид). Группа 2: Участники будут получать пероральный голкадомид с 1-го дня. -10, начиная с цикла 1, цикла 2 или цикла 3–12 (продолжительность цикла = 21 день)
Другие имена:
  • СС-99282
Экспериментальный: Рукав 1
Участники получат мосунетузумаб подкожно (п/к) + CC-220 (только увеличение дозы) или мосунетузумаб п/к + CC-99282.
Лекарство: Тоцилизумаб
Участники будут получать тоцилизумаб внутривенно по мере необходимости для лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
Другие имена:
  • РО4877533
Лекарство: Голкадомид
Группа 1: Участники будут получать пероральный голкадомид с 1-го по 14-й день, начиная с цикла 1 или со 2 по цикл 12 (продолжительность цикла = 28 дней для циклов, в которых должен вводиться голкадомид). Группа 2: Участники будут получать пероральный голкадомид с 1-го дня. -10, начиная с цикла 1, цикла 2 или цикла 3–12 (продолжительность цикла = 21 день)
Другие имена:
  • СС-99282
Лекарство: СК Мосунетузумаб
Участники будут получать мосунетузумаб п/к в течение 12 циклов (продолжительность цикла = 21 день или 28 дней для цикла 1 и 28 дней для циклов 2–12).
Другие имена:
  • РО7030816
Лекарство: Ибердомид
Группа 1: Участники будут получать перорально CC-220 с 1 по 21 день цикла 2–12 (продолжительность цикла = 28 дней для циклов 2–12).
Другие имена:
  • СС-220

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) [повышение дозы]
Временное ограничение: До 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
До 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Процент участников с нежелательными явлениями [все когорты]
Временное ограничение: До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
Наилучшая общая частота ответа (ЧОО), определяемая как доля участников, у которых лучший общий ответ представляет собой частичный ответ (ЧР) или полный ответ (ПО) во время исследования, как определено исследователем с использованием критериев Лугано 2014 г. [расширение дозы]
Временное ограничение: До 2 лет после начала первичного исследуемого лечения
До 2 лет после начала первичного исследуемого лечения
Переносимость, оцениваемая по частоте прерываний приема, снижения дозы, интенсивности дозы и прекращения лечения [повышение дозы]
Временное ограничение: До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Лучший ORR (CR или PR в любое время) в исследовании, определенный исследователем с использованием критериев Лугано 2014 [повышение дозы]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Продолжительность ответа (DOR), определенная исследователем с использованием критериев Лугано 2014 г. [все когорты]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем с использованием критериев Лугано 2014 г. [расширение дозы]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Бессобытийная выживаемость (EFS), определенная исследователем с использованием критериев Lugano 2014 [расширение дозы]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Общая выживаемость (ОВ) [расширение дозы]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Процент участников с нежелательными явлениями [расширение дозы]
Временное ограничение: До 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
До 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Наилучший показатель CR, определяемый как доля участников, чей лучший общий ответ является CR во время исследования, как определено исследователем с использованием критериев Лугано 2014 [все когорты]
Временное ограничение: До 1 года после первичного исследуемого лечения
До 1 года после первичного исследуемого лечения
Концентрация подкожного (п/к) мосунетузумаба в сыворотке [все когорты]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Концентрация внутривенного (в/в) глофитамаба в сыворотке [все когорты]
Временное ограничение: До 2 лет после первичного исследуемого лечения
До 2 лет после первичного исследуемого лечения
Концентрация CC-220 и CC-99282 в сыворотке (CELMoD) [все когорты]
Временное ограничение: До 12 циклов исследуемого лечения (продолжительность цикла = 21 или 28 дней для группы 1 и 21 день для группы 2)
До 12 циклов исследуемого лечения (продолжительность цикла = 21 или 28 дней для группы 1 и 21 день для группы 2)
Переносимость, оцениваемая по частоте прерываний приема препарата, снижения дозы, интенсивности дозы и прекращения лечения [увеличения дозы]
Временное ограничение: До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
До 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO43805

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться