Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność mosunetuzumabu lub glofitamabu w skojarzeniu z CC-220 i CC-99282 u uczestników z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Historia jednego z następujących udokumentowanych histologicznie nowotworów hematologicznych, w których oczekuje się ekspresji antygenu CD20: W fazie zwiększania dawki można włączyć pacjentów z R/R NHL, którzy wcześniej otrzymali co najmniej dwie linie terapii ogólnoustrojowej. W fazie zwiększania dawki pacjenci z FL (stopień 1-3a), DLBCL/transformowanym FL, którzy nie zareagowali na co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego, mogą zostać potencjalnie włączeni
• Chłoniak zachłanny na fluorodeoksyglukozę (tj. chłoniak PET-dodatni)
• Co najmniej jedna zmiana węzłowa mierzalna dwuwymiarowo (> 1,5 cm w największym wymiarze w badaniu PET/CT) lub co najmniej jedna zmiana pozawęzłowa mierzalna w dwóch wymiarach (> 1,0 cm w największym wymiarze w badaniu PET/CT)
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza i odpowiedniego raportu patologicznego w celu potwierdzenia rozpoznania NHL
• Preferowana jest świeża biopsja przed leczeniem w okresie przesiewowym, wycięcie lub nacięcie
• Odpowiednia funkcja hematologiczna bez czynników wzrostu lub transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Normalne wartości laboratoryjne
• Wszyscy uczestnicy i pracownicy służby zdrowia zostaną przeszkoleni i otrzymają poradę w zakresie zapobiegania ciąży. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu, co najmniej 18 miesięcy po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesiące po ostatnia dawka glofitamabu, 28 dni po ostatniej dawce CC-220, 6 miesięcy i 2 tygodnie po ostatniej dawce CC-99282, 3 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Dla uczestników płci męskiej: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po wstępnym leczeniu obinutuzumabem lub 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu glofitamab, 90 dni po ostatniej dawce CC-220, 3 miesiące i 2 tygodnie po ostatniej dawce CC-99282, 2 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania (uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Uczestnik otrzymał wcześniej terapię lekiem modulującym mózg (CRBN) (np. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid)
• Niezdolność do połykania tabletek lub uporczywa biegunka lub zespół złego wchłaniania >= Stopień 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), pomimo postępowania medycznego
• Odstęp QTc > 470 ms
• Następujące terapie przed włączeniem do badania: mosunetuzumab, glofitamab lub inne przeciwciała dwuswoiste skierowane przeciwko CD20/CD3; allogeniczna terapia komórkami macierzystymi (SCT); przeszczep narządów litych
• Leczenie (badane lub zatwierdzone) w następujących okresach przed rozpoczęciem/pierwszą dawką badanego leku: radioterapia w ciągu 2 tygodni; autologiczny SCT w ciągu 100 dni; chimeryczny receptor antygenu (CAR) terapia komórkami T w ciągu 30 dni; uprzednie leczenie przeciw chłoniakowi przeciwciałami monoklonalnymi lub koniugatami przeciwciało-lek w ciągu 4 tygodni; stosowanie radioimmunokoniugatów w ciągu 12 tygodni; ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni; jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa, badana lub zatwierdzona, w tym między innymi chemioterapia, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest krótszy
• Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub u których przewiduje się, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana w okresie badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
• Obecna lub przebyta historia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nacieku opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię humanizowanymi lub mysimi przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré , stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy < 28 dni przed włączeniem (z wyłączeniem biopsji) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotne toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem nie ustąpiły do ​​stopnia
• Dowody jakiejkolwiek istotnej, współistniejącej choroby (np. sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, CVA lub udar, ILD, PML, infekcja, HLH itp.), które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
• Dla uczestników włączonych do kohorty glofitamabu: udokumentowana oporność na schemat zawierający monoterapię obinutuzumabem