En studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Mosunetuzumab eller Glofitamab i kombinasjon med CC-220 og CC-99282 hos deltakere med B-celle non-Hodgkin lymfom
14. august 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib, åpen etikett, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Mosunetuzumab eller Glofitamab i kombinasjon med CC-220 og CC-99282 hos pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom
Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til mosunetuzumab eller glofitamab i kombinasjon med CELMoDs (CC-220 og CC-99282) hos deltakere med B-celle NHL.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
121
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF/Hematology, Blood & Marrow Transplant, And Cellular Therapy (HBC) Program
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 0084101
- Soroka
-
Haifa, Israel, 3109600
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel, 5262199
- Center Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 6423900
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Piedmont
-
Pisa, Piedmont, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra-Madrid
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hosp Universitario Salamanca
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
London, Storbritannia, W1T 7HA
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals City Campus
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Anamnese med en av følgende histologisk dokumenterte hematologiske maligniteter som forventes å uttrykke CD20-antigenet: I doseeskaleringsfasen kan pasienter med R/R NHL som tidligere har mottatt minst to tidligere linjer med systemisk behandling, registreres. I doseutvidelsesfasen kan pasienter med FL (grad 1-3a), DLBCL/transformert FL som ikke responderte på minst én tidligere linje med systemisk terapi potensielt bli registrert
- Fluorodeoksyglukose-avid lymfom (dvs. PET-positivt lymfom)
- Minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon (> 1,5 cm i sin største dimensjon ved PET/CT-skanning), eller minst én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon (> 1,0 cm i sin største dimensjon ved PET/CT-skanning)
- Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve og den tilsvarende patologirapporten for bekreftelse av diagnosen NHL
- En ny forbehandlingsbiopsi under screeningsperioden, excisional eller incisional, er foretrukket
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon uten vekstfaktorer eller blodprodukttransfusjon innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentadministrering
- Normale laboratorieverdier
- Alle deltakere og helsepersonell vil bli opplært og veiledet om graviditetsforebygging. For kvinnelige deltakere i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab, minst 18 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose av glofitamab, 28 dager etter siste dose av CC-220, 6 måneder og 2 uker etter siste dose av CC-99282, 3 måneder etter siste dose av tocilizumab (hvis aktuelt), avhengig av hva som er lengst
- For mannlige deltakere: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og godta å avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter forbehandling med obinutuzumab eller 2 måneder etter siste dose av glofitamab, 90 dager etter siste dose av CC-220, 3 måneder og 2 uker etter siste dose av CC-99282, 2 måneder etter siste dose av tocilizumab (hvis aktuelt), avhengig av hva som er lengst
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien (kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen)
- Deltakeren har tidligere fått behandling med cereblon (CRBN)-modulerende legemiddel (f.eks. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid)
- Manglende evne til å svelge piller, eller vedvarende diaré eller malabsorpsjon >= Grad 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), til tross for medisinsk behandling
- QTc-intervall på > 470 ms
- Følgende behandlinger før studiestart: mosunetuzumab, glofitamab eller andre CD20/CD3-rettede bispesifikke antistoffer; allogen stamcelleterapi (SCT); solid organtransplantasjon
- Behandlinger (undersøkelse eller godkjent) innen følgende tidsperioder før oppstart/første dose av studiebehandling: strålebehandling innen 2 uker; autolog SCT innen 100 dager; kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi innen 30 dager; tidligere anti-lymfombehandling med monoklonale antistoffer eller antistoff-legemiddelkonjugater innen 4 uker; bruk av radioimmunkonjugater innen 12 uker; systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker; annen kreftbehandling, enten utprøvende eller godkjent, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest
- Levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller hos hvem det forventes at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig i løpet av studieperioden eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
- Nåværende eller tidligere historie med lymfom i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltrasjon
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humanisert eller murin monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
- Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, pneumonitt, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners syndrom, Sjögrenillas syndrom, Sjögrenillar B syndrom , multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt
- Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade < 28 dager før registrering (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling
- Klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling har ikke gått over til grad
- Bevis for enhver betydelig samtidig sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge, lever, CVA eller hjerneslag, ILD, PML, infeksjon, HLH etc) som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- For deltakere som er registrert i glofitamab-kohort: dokumentert motstandsdyktighet mot et regime som inneholder obinutuzumab monoterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 2
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) glofitamab + CC-99282.
|
Deltakerne vil få IV tocilizumab etter behov for å håndtere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Andre navn:
Deltakerne vil motta IV glofitamab i 12 sykluser (sykluslengde = 21 dager)
Andre navn:
Deltakere i arm 2 vil motta forbehandling med IV obinutuzumab på syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Andre navn:
Arm 1: Deltakerne vil motta oralt golkadomid fra dag 1-14 med start i enten syklus 1 eller syklus 2 til og med syklus 12 (sykluslengde = 28 dager for sykluser når golkadomid skal administreres) Arm 2: Deltakerne får oralt golkadomid fra dag 1 -10 starter i enten syklus 1, syklus 2 eller syklus 3 til og med syklus 12 (sykluslengde = 21 dager)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 1
Deltakerne vil motta subkutan (SC) mosunetuzumab + CC-220 (kun doseøkning) eller SC mosunetuzumab + CC-99282.
|
Deltakerne vil få IV tocilizumab etter behov for å håndtere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Andre navn:
Arm 1: Deltakerne vil motta oralt golkadomid fra dag 1-14 med start i enten syklus 1 eller syklus 2 til og med syklus 12 (sykluslengde = 28 dager for sykluser når golkadomid skal administreres) Arm 2: Deltakerne får oralt golkadomid fra dag 1 -10 starter i enten syklus 1, syklus 2 eller syklus 3 til og med syklus 12 (sykluslengde = 21 dager)
Andre navn:
Deltakerne vil motta SC mosunetuzumab i 12 sykluser (sykluslengde = 21 dager eller 28 dager for syklus 1 og 28 dager for sykluser 2-12)
Andre navn:
Arm 1: Deltakerne vil motta oral CC-220 fra dag 1-21 i syklus 2-12 (sykluslengde = 28 dager for syklus 2-12)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) [doseeskalering]
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Andel deltakere med uønskede hendelser [alle kohorter]
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Beste total responsrate (ORR), definert som andelen deltakere hvis beste totale respons er en delvis respons (PR) eller en komplett respons (CR) i løpet av studien, som bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 2 år etter start av primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter start av primær studiebehandling
|
|
Tolerabilitet, vurdert ut fra forekomsten av doseavbrudd, dosereduksjoner, doseintensitet og seponering av behandling [doseeskalering]
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Beste ORR (CR eller PR til enhver tid) på studien som bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [doseeskalering]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Varighet av respons (DOR) som bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [alle kohorter]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) som bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Total overlevelse (OS) [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Beste CR-rate, definert som andelen deltakere hvis beste totale respons er en CR under studien, bestemt av etterforskeren ved å bruke Lugano 2014-kriterier [alle kohorter]
Tidsramme: Inntil 1 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 1 år etter primær studiebehandling
|
|
Serumkonsentrasjon av subkutan (SC) mosunetuzumab [alle kohorter]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Serumkonsentrasjon av intravenøs (IV) glofitamab [alle kohorter]
Tidsramme: Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
Inntil 2 år etter primær studiebehandling
|
|
Serumkonsentrasjon av CC-220 og CC-99282 (CELMoDs) [alle kohorter]
Tidsramme: Opptil 12 sykluser med studiebehandling (sykluslengde = 21 eller 28 dager for arm 1 og 21 dager for arm 2)
|
Opptil 12 sykluser med studiebehandling (sykluslengde = 21 eller 28 dager for arm 1 og 21 dager for arm 2)
|
|
Tolerabilitet, vurdert ut fra forekomsten av doseavbrudd, dosereduksjoner, doseintensitet og behandlingsavbrudd [doseutvidelse]
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2022
Primær fullføring (Antatt)
5. august 2029
Studiet fullført (Antatt)
5. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
27. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- tocilizumab
- Obinutuzumab
- iberdomide
- Glofitamab
Andre studie-ID-numre
- CO43805
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .