Lenvatinib Plus Paclitaxel til patienter med avanceret galdevejskræft, som ikke kunne behandle gemcitabin-baseret (LenPac)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med alder ≧20 år.

• 2. Histologisk bekræftet galdevejskræft, som er lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Sygdomsenheder omfatter intrahepatisk cholangiocarcinom, perihilær cholangiocarcinom, distal galdegang cholangiocarcinom, Ampulla of Vater cancer og galdeblærecancer.

  3.Dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter gemcitabin-baseret (regimer indeholdende gemcitabin plus cisplatin, gemcitabin plus S-1 eller gemcitabin plus oxaliplatin) kemoterapi. Patient, der har modtaget antiangiogenetisk middel (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), taxan-baseret kemoterapi eller mere end 1 linje af kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejskræft er ikke berettiget.

  4. Dokumenteret målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1. 5. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore 0-1. 6. Patienten har en forventet levetid på mindst 12 uger. 7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre og lever- og nyrefunktioner defineret som 7.1: Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (5,0 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser), total biliru 3 mg/dL.

7.2: Nyre: serum-kreatininniveau 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min [beregnet ved enten Cockcroft-Gault-ligning [(140-alder) x kropsvægt (kg) x (1 hvis mand eller 0,85 hvis kvinde) / ( 72 x serumkreatininniveau, mg/dl)] eller 24-timers urintest].

7.3: Hæmatologisk: hvide blodlegemer 3.000/ul, absolut neutrofiltal (ANC) 1.500/ul, hæmoglobin 9 g/dl og trombocyttal 90.000/ul.

8. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP), defineret som BP≦140/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus1/dag 1.

9. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion, defineret som protrombintid internationalt normaliseret forhold (PT INR)≦ 2,3.

10. Normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund 11. Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke (eller have en juridisk repræsentant, der er i stand til at gøre det).

12. Kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der får foretaget større abdominaloperationer, strålebehandling eller andre undersøgende midler inden for 2 uger, er ikke berettigede. Patienter, der har palliativ strålebehandling, vil være berettigede, hvis det bestrålede område ikke involverer den eneste læsion af målbar/evaluerbar sygdom.

  2. Patienter med leverdysfunktion med Child-Pugh-score ≧7. 3. Patienter med gastrointestinal malabsorption eller tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib efter investigators mening.

  4. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Patienter med tumorinvasion/infiltration af større blodkar bør udelukkes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling.

  5. Ukontrolleret blodtryk (systolisk BP>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg) på trods af et optimeret regime med antihypertensiv medicin.

  6. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.

  7. Patienter, der har > 1+ proteinuri på urinstikprøve, vil gennemgå 24 timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein ≧ 1 g/24 timer vil være udelukket.

  8. Patienter med elektrolytafvigelser, der ikke er blevet korrigeret. 9. Patienter med metastatisk læsion i centralnervesystemet. 10. Patienter med aktiv infektion. 11. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre anti-cancerbehandlingsregimer og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen.

  12. Patienter, der har perifer neuropati > grad I af enhver ætiologi 13. Patienter, som har alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen, dvs. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, autoimmune lidelser eller andre tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

  14. Patienter, der har andre tidligere eller samtidige maligniteter bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ-carcinom eller basalcellecarcinom i huden, eller enhver malignitet, som forbliver sygdomsfri i 3 eller flere år efter helbredende behandling.

  15. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline. 16. Patienter med psykiatrisk sygdom, som ville udelukke undersøgelsescompliance.