Lenwatynib plus paklitaksel dla pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych, u których nie powiodło się leczenie oparte na gemcytabinie (LenPac)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci w wieku ≧20 lat.

• 2. Potwierdzony histologicznie rak dróg żółciowych, który jest miejscowo zaawansowany, nawracający lub z przerzutami. Jednostki chorobowe obejmują wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, raka dróg żółciowych okołownękowych, raka dróg żółciowych dystalnego przewodu żółciowego, raka ampułki Vatera i raka pęcherzyka żółciowego.

  3. Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii opartej na gemcytabinie (schematy zawierające gemcytabinę z cisplatyną, gemcytabinę z S-1 lub gemcytabinę z oksaliplatyną). Pacjent, który otrzymał lek antyangiogenny (bewacyzumab, ramucyrumab, lenwatynib), chemioterapię opartą na taksanie lub więcej niż 1 linię chemioterapii z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych, nie kwalifikuje się.

  4. Udokumentowana mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1. 5. Wyjściowa ocena stanu sprawności Grupy Eastern Cooperative Oncology Group 0-1. 6. Przewidywana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni. 7. Odpowiednie parametry hematologiczne oraz funkcje wątroby i nerek określone jako 7,1: Wątroba: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) 2,5 x górna granica normy (GGN) (5,0 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby), bilirubina całkowita 3 mg/dl.

7,2: Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 30 ml/min [obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek) x masa ciała (kg) x (1 w przypadku mężczyzn lub 0,85 w przypadku kobiet) / ( 72 x poziom kreatyniny w surowicy, mg/dl)] lub 24-godzinny test moczu].

7.3: Hematologiczne: leukocyty 3000/ul, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/ul, hemoglobina 9 g/dl i liczba płytek krwi 90 000/ul.

8. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP), zdefiniowane jako BP≦140/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmiany leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dzień 1.

9. Prawidłowa funkcja krzepnięcia krwi, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (PT INR) ≦ 2,3.

10. Prawidłowe EKG lub EKG bez istotnych zmian klinicznych 11. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę (lub mieć przedstawiciela prawnego, który jest w stanie to zrobić).

12. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację jamy brzusznej, radioterapię lub inne środki badawcze w ciągu 2 tygodni, nie kwalifikują się. Pacjenci poddawani radioterapii paliatywnej będą kwalifikowani, jeśli napromieniany obszar nie obejmuje jedynej zmiany chorobowej, którą można zmierzyć/ocenić.

  2. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby z wynikiem w skali Childa-Pugha ≧7. 3. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania z przewodu pokarmowego lub stanem, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.

  4. Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem. Pacjentów z inwazją guza/naciekiem dużych naczyń krwionośnych należy wykluczyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu.

  5. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.

  6. Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

  7. Pacjenci z > 1+ białkomoczem w teście paskowym zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z białkiem w moczu ≧ 1 g/24 h nie zostaną zakwalifikowani.

  8. Pacjenci z nieskorygowanymi zaburzeniami elektrolitowymi. 9. Pacjenci ze zmianą przerzutową w ośrodkowym układzie nerwowym. 10. Pacjenci z aktywną infekcją. 11. Osoby, które nie wyzdrowiały odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności innych schematów leczenia przeciwnowotworowego i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii.

  12. Pacjenci z neuropatią obwodową > I stopnia o dowolnej etiologii 13. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi zaburzeniami ogólnoustrojowymi niezgodnymi z badaniem, tj. źle kontrolowaną cukrzycą, zaburzeniami autoimmunologicznymi lub innymi stanami, które w opinii badacza wykluczają udział uczestnika w badaniu.

  14. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w przeszłości lub współistniejącym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry, lub dowolnego nowotworu, który pozostaje wolny od choroby przez 3 lub więcej lat po wyleczeniu.

  15. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania. 16. Pacjenci z chorobą psychiczną, która wykluczałaby zgodność badania.