Lenvatinib plus Paclitaxel für Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs, bei denen eine Gemcitabin-basierte Behandlung versagt hat (LenPac)

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit einem Alter von ≧ 20 Jahren.

• 2. Histologisch bestätigter Gallengangskrebs, der lokal fortgeschritten, rezidivierend oder metastasierend ist. Die Krankheitsentitäten umfassen intrahepatisches Cholangiokarzinom, perihiläres Cholangiokarzinom, Cholangiokarzinom des distalen Gallengangs, Ampulla-Vater-Krebs und Gallenblasenkrebs.

  3. Dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 6 Monaten nach Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis (Schemata, die Gemcitabin plus Cisplatin, Gemcitabin plus S-1 oder Gemcitabin plus Oxaliplatin enthalten). Patienten, die ein antiangiogenetisches Mittel (Bevacizumab, Ramucirumab, Lenvatinib), eine Taxan-basierte Chemotherapie oder mehr als eine Chemotherapielinie für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Gallengangskrebs erhalten haben, sind nicht geeignet.

  4. Dokumentierte messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. 5. Ausgangswert für den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1. 6. Der Patient hat eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen. 7. Adäquate hämatologische Parameter und Leber- und Nierenfunktionen, definiert als 7.1: Leber: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5,0 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen), Gesamtbilirubin 3mg/dl.

7.2: Nieren: Serum-Kreatininspiegel 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min [berechnet entweder durch Cockcroft-Gault-Gleichung [(140-Alter) x Körpergewicht (kg) x (1 bei Männern oder 0,85 bei Frauen) / ( 72 x Serumkreatininspiegel, mg/dl)] oder 24-Stunden-Urintest].

7.3: Hämatologisch: weiße Blutkörperchen 3.000/ul, absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1.500/ul, Hämoglobin 9 g/dl und Blutplättchenzahl 90.000/ul.

8. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP), definiert als BP ≦ 140/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikation innerhalb von 1 Woche vor dem Zyklus1 / Tag 1.

9. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, definiert als international normalisiertes Prothrombinzeitverhältnis (PT INR) ≤ 2,3.

10. Normales EKG oder EKG ohne klinisch bedeutsame Befunde 11. In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dazu in der Lage ist).

12. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen einer größeren Bauchoperation, Strahlentherapie oder anderen Prüfsubstanzen unterziehen müssen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die sich einer palliativen Strahlentherapie unterziehen, kommen in Frage, wenn der bestrahlte Bereich nicht die einzige Läsion einer messbaren/auswertbaren Erkrankung betrifft.

  2. Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Child-Pugh-Score ≥ 7. 3. Patienten mit gastrointestinaler Malabsorption oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnten.

  4. Blutungen oder thrombotische Störungen oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen. Patienten mit Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße sollten aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit Tumorschrumpfung/-nekrose nach der Therapie ausgeschlossen werden.

  5. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer BD > 140 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg) trotz optimierter antihypertensiver Medikation.

  6. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.

  7. Bei Patienten mit > 1+ Proteinurie im Urinteststreifen wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bestimmung der Proteinurie durchgeführt. Probanden mit Protein im Urin ≧ 1 g/24 h sind nicht teilnahmeberechtigt.

  8. Patienten mit Elektrolytanomalien, die nicht korrigiert wurden. 9. Patienten mit metastatischer Läsion im Zentralnervensystem. 10. Patienten mit aktiver Infektion. 11. Patienten, die sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von Toxizitäten anderer Krebsbehandlungsschemata und/oder Komplikationen nach größeren Operationen erholt haben.

  12. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad I jeglicher Ätiologie 13. Patienten mit schwerwiegenden systemischen Begleiterkrankungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind, d. h. schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würden.

  14. Patienten mit anderen früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut, oder einer malignen Erkrankung, die 3 oder mehr Jahre nach der kurativen Behandlung krankheitsfrei bleibt.

  15. Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn stillen oder schwanger sind. 16. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die eine Studien-Compliance ausschließen würden.