Lenvatinib Plus Paclitaxel para pacientes com câncer avançado do trato biliar que falharam no tratamento à base de gencitabina (LenPac)

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes com idade ≧20 anos.

• 2. Câncer do trato biliar confirmado histologicamente, que é uma doença localmente avançada, recorrente ou metastática. As entidades da doença incluem colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma peri-hilar, colangiocarcinoma do ducto biliar distal, câncer de ampola de Vater e câncer de vesícula biliar.

  3.Progressão documentada da doença durante ou dentro de 6 meses após quimioterapia à base de gencitabina (regimes contendo gencitabina mais cisplatina, gencitabina mais S-1 ou gencitabina mais oxaliplatina). O paciente que recebeu agente antiangiogênico (bevacizumabe, ramucirumabe, lenvatinibe), quimioterapia baseada em taxano ou mais de 1 linha de quimioterapia para câncer localmente avançado ou metastático do trato biliar não é elegível.

  4. Doença mensurável documentada conforme definido pelo RECIST v1.1. 5. Pontuação de status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia da linha de base 0-1. 6. O paciente tem expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. 7. Parâmetros hematológicos adequados e funções hepática e renal definidas como 7.1: Hepático: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 2,5 x limite superior do normal (LSN) (5,0 x LSN se atribuível a metástases hepáticas), bilirrubina total 3mg/dL.

7.2: Renal: nível de creatinina sérica 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 30 ml/min [calculado pela equação de Cockcroft-Gault [(idade de 140 anos) x peso corporal (kg) x (1 se homem ou 0,85 se mulher) / ( 72 x nível de creatinina sérica, mg/dl)] ou teste de urina de 24 horas].

7.3: Hematológico: glóbulos brancos 3.000/ul, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1.500/ul, hemoglobina 9 g/dl e contagem de plaquetas 90.000/ul.

8. Pressão arterial (PA) controlada adequada, definida como PA≦140/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração na medicação anti-hipertensiva dentro de 1 semana antes do ciclo1/dia 1.

9. Função de coagulação sanguínea adequada, definida como razão normalizada internacional do tempo de protrombina (PT INR)≦ 2.3.

10. ECG normal ou ECG sem achados clínicos significativos 11. Capaz de entender e assinar um consentimento informado (ou ter um representante legal que seja capaz de fazê-lo).

12. Mulheres ou homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes submetidos a cirurgia abdominal de grande porte, radioterapia ou outros agentes de investigação dentro de 2 semanas não são elegíveis. Os pacientes que fazem radioterapia paliativa serão elegíveis se a área irradiada não envolver a única lesão de doença mensurável/avaliável.

  2. Pacientes com disfunção hepática com escore de Child-Pugh ≧7. 3. Doentes com má absorção gastrointestinal ou condição que possa afetar a absorção do lenvatinib na opinião do investigador.

  4. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. Pacientes com invasão tumoral/infiltração de grandes vasos sanguíneos devem ser excluídos devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia.

  5. Pressão arterial não controlada (PA sistólica>140 mmHg ou PA diastólica>90 mmHg) apesar de um esquema otimizado de medicação anti-hipertensiva.

  6. Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em 6 meses ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico.

  7. Pacientes com proteinúria > 1+ no teste de fita reagente serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina ≧ 1 g/24 h serão inelegíveis.

  8. Pacientes com anormalidades eletrolíticas que não foram corrigidas. 9. Pacientes com lesão metastática no sistema nervoso central. 10. Pacientes com infecção ativa. 11. Indivíduos que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade de outros regimes de tratamento anti-câncer e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia.

  12. Pacientes com neuropatia periférica > grau I de qualquer etiologia 13. Pacientes com distúrbios sistêmicos graves concomitantes incompatíveis com o estudo, ou seja, diabetes mellitus mal controlado, distúrbios autoimunes ou outra condição que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo.

  14. Pacientes com outras malignidades prévias ou concomitantes, exceto carcinoma in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular da pele, ou qualquer malignidade que permaneça livre de doença por 3 ou mais anos após o tratamento curativo.

  15. Mulheres amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo. 16. Pacientes com doenças psiquiátricas que impediriam a adesão ao estudo.