Lenvatinib más paclitaxel para pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares que no respondieron al tratamiento basado en gemcitabina (LenPac)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con edad ≧20 años.

• 2. Cáncer de vías biliares confirmado histológicamente que es una enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica. Las entidades patológicas incluyen colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar, colangiocarcinoma de conducto biliar distal, cáncer de ampolla de Vater y cáncer de vesícula biliar.

  3. Progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia basada en gemcitabina (regímenes que contienen gemcitabina más cisplatino, gemcitabina más S-1 o gemcitabina más oxaliplatino). El paciente que haya recibido un agente antiangiogenético (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), quimioterapia basada en taxanos o más de 1 línea de quimioterapia para el cáncer de las vías biliares metastásico o localmente avanzado no es elegible.

  4. Enfermedad medible documentada según lo definido por RECIST v1.1. 5. Puntuación inicial del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0-1. 6. El paciente tiene una expectativa de vida de al menos 12 semanas. 7. Parámetros hematológicos adecuados y funciones hepática y renal definidas como 7.1: hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 x límite superior normal (ULN) (5,0 x ULN si es atribuible a metástasis hepáticas), bilirrubina total 3 mg/dl.

7.2: Renal: nivel de creatinina sérica 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min [calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault [(140-edad) x peso corporal (kg) x (1 si es hombre o 0,85 si es mujer) / ( 72 x nivel de creatinina sérica, mg/dl)] o prueba de orina de 24 horas].

7.3: Hematológicos: glóbulos blancos 3.000/ul, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.500/ul, hemoglobina 9 g/dl y recuento de plaquetas 90.000/ul.

8. Presión arterial (PA) controlada adecuada, definida como BP≦140/90 mmHg en la selección y sin cambios en la medicación antihipertensiva dentro de la semana anterior al ciclo1/día 1.

9. Función de coagulación sanguínea adecuada, definida como la razón normalizada internacional del tiempo de protrombina (PT INR) ≦ 2.3.

10. ECG normal o ECG sin hallazgos clínicos significativos 11. Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda hacerlo).

12. Las mujeres o los hombres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

• 1. Los pacientes que se someten a cirugía abdominal mayor, radioterapia u otros agentes de investigación dentro de las 2 semanas no son elegibles. Los pacientes que reciben radioterapia paliativa serán elegibles si el área irradiada no involucra la única lesión de enfermedad medible/evaluable.

  2. Pacientes con disfunción hepática con puntuación de Child-Pugh ≧7. 3. Pacientes con malabsorción gastrointestinal o condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib en opinión del investigador.

  4. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave. Los pacientes con invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos deben excluirse debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento.

  5. Presión arterial no controlada (TA sistólica > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.

  6. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico.

  7. Los pacientes que tengan una proteinuria > 1+ en la prueba de orina con tira reactiva se someterán a una recolección de orina de 24 h para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteína en orina ≧ 1 g/24 h no serán elegibles.

  8. Pacientes con anomalías electrolíticas que no hayan sido corregidas. 9. Pacientes con lesión metastásica en sistema nervioso central. 10 Pacientes con infección activa. 11 Sujetos que no se hayan recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad de otros regímenes de tratamiento contra el cáncer y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia.

  12. Pacientes con neuropatía periférica > grado I de cualquier etiología 13. Pacientes que tengan trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con el estudio, es decir, diabetes mellitus mal controlada, trastornos autoinmunes u otra afección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.

  14. Pacientes que tienen otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma in situ o carcinoma de células basales de piel tratados adecuadamente, o cualquier neoplasia maligna que permanece libre de enfermedad durante 3 años o más después del tratamiento curativo.

  15. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio. dieciséis. Pacientes con enfermedades psiquiátricas que impedirían el cumplimiento del estudio.