Lenvatinib Plus Paclitaxel per i pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari che non hanno risposto al trattamento a base di gemcitabina (LenPac)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti con età ≧20 anni.

• 2. Cancro delle vie biliari confermato istologicamente che è una malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica. Le entità della malattia includono il colangiocarcinoma intraepatico, il colangiocarcinoma perilare, il colangiocarcinoma del dotto biliare distale, il cancro dell'ampolla di Vater e il cancro della cistifellea.

  3.Progressione della malattia documentata durante o entro 6 mesi dopo la chemioterapia a base di gemcitabina (regimi contenenti gemcitabina più cisplatino, gemcitabina più S-1 o gemcitabina più oxaliplatino). Il paziente che ha ricevuto agenti antiangiogenetici (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), chemioterapia a base di taxani o più di 1 linea di chemioterapia per carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico non è idoneo.

  4. Malattia misurabile documentata come definita da RECIST v1.1. 5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group al basale 0-1. 6. Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane. 7. Adeguati parametri ematologici e funzioni epatiche e renali definite come 7.1: Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (5,0 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche), bilirubina totale 3mg/dl.

7.2: Renale: livello di creatinina sierica 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min [calcolato mediante l'equazione di Cockcroft-Gault [(140-età) x peso corporeo (kg) x (1 se maschio o 0,85 se femmina) / ( 72 x livello di creatinina sierica, mg/dl)] o test delle urine delle 24 ore].

7.3: Ematologico: globuli bianchi 3.000/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1.500/ul, emoglobina 9 g/dl e conta piastrinica 90.000/ul.

8. Adeguato controllo della pressione arteriosa (PA), definita come PA ≦140/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nel farmaco antipertensivo entro 1 settimana prima del ciclo1/giorno 1.

9. Adeguata funzione di coagulazione del sangue, definita come rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (PT INR)≦ 2.3.

10. ECG normale o ECG senza riscontri clinici significativi 11. In grado di comprendere e firmare un consenso informato (o disporre di un rappresentante legale che sia in grado di farlo).

12. Le donne o gli uomini in età riproduttiva dovrebbero accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace

Criteri di esclusione:

• 1. I pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 2 settimane non sono idonei. I pazienti sottoposti a radioterapia palliativa saranno idonei se l'area irradiata non coinvolge l'unica lesione di malattia misurabile/valutabile.

  2. Pazienti con disfunzione epatica con punteggio Child-Pugh ≧7. 3. Pazienti con malassorbimento gastrointestinale o condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib secondo l'opinione dello sperimentatore.

  4. Disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di grave emorragia. I pazienti con invasione tumorale/infiltrazione dei principali vasi sanguigni devono essere esclusi a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a restringimento/necrosi tumorale dopo la terapia.

  5. Pressione arteriosa incontrollata (PA sistolica>140 mmHg o PA diastolica>90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.

  6. Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico.

  7. I pazienti con proteinuria > 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I soggetti con proteine ​​urinarie > 1 g/24 ore non saranno idonei.

  8. Pazienti con anomalie elettrolitiche che non sono state corrette. 9. Pazienti con lesione metastatica nel sistema nervoso centrale. 10. Pazienti con infezione attiva. 11. Soggetti che non si sono ripresi adeguatamente da alcuna tossicità da altri regimi di trattamento antitumorale e/o complicanze da interventi chirurgici maggiori prima dell'inizio della terapia.

  12. Pazienti con neuropatia periferica > grado I di qualsiasi eziologia 13. - Pazienti che presentano gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio, ad es. diabete mellito scarsamente controllato, disturbi autoimmuni o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.

  14. Pazienti che hanno altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule basali della pelle, o qualsiasi tumore maligno che rimane libero da malattia per 3 o più anni dopo il trattamento curativo.

  15. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale. 16. Pazienti con malattie psichiatriche che precluderebbero la conformità allo studio.