Lenvatinib Plus Paclitaxel för patienter med avancerad gallvägscancer som misslyckades med gemcitabinbaserad behandling (LenPac)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med ålder ≧20 år.

• 2. Histologiskt bekräftad gallvägscancer som är lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad sjukdom. Sjukdomsenheterna inkluderar intrahepatisk kolangiokarcinom, perihilär kolangiokarcinom, kolangiokarcinom i distala gallgången, Ampulla of Vater-cancer och gallblåscancer.

  3. Dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter gemcitabinbaserad (kurer som innehåller gemcitabin plus cisplatin, gemcitabin plus S-1 eller gemcitabin plus oxaliplatin) kemoterapi. Patient som har fått antiangiogenetiskt medel (bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), taxanbaserad kemoterapi eller mer än 1 rad kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer är inte berättigad.

  4. Dokumenterad mätbar sjukdom enligt definition i RECIST v1.1. 5. Baslinjeresultat för Eastern Cooperative Oncology Groups resultatstatus 0-1. 6. Patienten har en förväntad livslängd på minst 12 veckor. 7. Adekvata hematologiska parametrar och lever- och njurfunktioner definierade som 7.1: Lever: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) 2,5 x övre normalgränsen (ULN) (5,0 x ULN om hänförlig till levermetastaser), total biliru 3 mg/dL.

7.2: Njure: serumkreatininnivå 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min [beräknat med antingen Cockcroft-Gaults ekvation [(140-ålder) x kroppsvikt (kg) x (1 om man eller 0,85 om hona) / ( 72 x serumkreatininnivå, mg/dl)] eller 24-timmars urintest].

7.3: Hematologiskt: vita blodkroppar 3 000/ul, absolut neutrofilantal (ANC) 1 500/ul, hemoglobin 9 g/dl och trombocytantal 90 000/ul.

8. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP), definierat som BP≦140/90 mmHg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande medicin inom 1 vecka före cykel1/dag 1.

9. Adekvat blodkoagulationsfunktion, definierad som protrombintid internationellt normaliserat förhållande (PT INR)≦ 2,3.

10. Normalt EKG eller EKG utan några kliniskt signifikanta fynd 11. Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke (eller ha ett juridiskt ombud som kan göra det).

12. Kvinnor eller män med reproduktionspotential bör gå med på att använda en effektiv preventivmetod

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som har genomgått större bukkirurgi, strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 2 veckor är inte behöriga. Patienter som har palliativ strålbehandling kommer att vara berättigade om det bestrålade området inte involverar den enda lesionen av mätbar/utvärderbar sjukdom.

  2. Patienter med leverdysfunktion med Child-Pugh-poäng ≧7. 3. Patienter med gastrointestinal malabsorption eller tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib enligt utredarens uppfattning.

  4. Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Patienter med tumörinvasion/infiltration av större blodkärl bör uteslutas på grund av den potentiella risken för allvarliga blödningar i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling.

  5. Okontrollerat blodtryck (systoliskt BP>140 mmHg eller diastoliskt BP>90 mmHg) trots en optimerad regim av antihypertensiv medicin.

  6. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling.

  7. Patienter som har > 1+ proteinuri på urinstickstest kommer att genomgå 24 timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med urinprotein ≧ 1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.

  8. Patienter med elektrolytavvikelser som inte har korrigerats. 9. Patienter med metastaserande lesion i centrala nervsystemet. 10. Patienter med aktiv infektion. 11. Patienter som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet från andra anticancerbehandlingsregimer och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas.

  12. Patienter som har perifer neuropati > grad I av någon etiologi 13. Patienter som har allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien, dvs dåligt kontrollerad diabetes mellitus, autoimmuna störningar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.

  14. Patienter som har annan tidigare eller samtidig malignitet förutom adekvat behandlad in situ-karcinom eller basalcellscancer i huden, eller någon malignitet som förblir sjukdomsfri i 3 eller fler år efter kurativ behandling.

  15. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje. 16. Patienter med psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studieefterlevnad.